【摘 要】
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痒觉是一种引起机体产生抓挠欲望的不愉快感觉,严重的瘙痒会导致情绪低落和行为上的改变。因此弄清其调控机制对临床治疗具有重要意义。之前的研究发现转录因子（TF）Runx1可控制背根神经节（DRG）中伤害感受器神经支配方式,协调了一系列伤害感受器的表达。转录因子Tlx3对后脑和脊髓中部分神经元前体的末端分化及神经环路的形成起着决定性的作用,在DRG中其功能与Runx1类似。同时敲除Runx1和Tlx3小
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痒觉是一种引起机体产生抓挠欲望的不愉快感觉,严重的瘙痒会导致情绪低落和行为上的改变。因此弄清其调控机制对临床治疗具有重要意义。之前的研究发现转录因子（TF）Runx1可控制背根神经节（DRG）中伤害感受器神经支配方式,协调了一系列伤害感受器的表达。转录因子Tlx3对后脑和脊髓中部分神经元前体的末端分化及神经环路的形成起着决定性的作用,在DRG中其功能与Runx1类似。同时敲除Runx1和Tlx3小鼠中发现与单独敲除Runx1或Tlx3小鼠部分不一致的行为学表现,推测二者在调控感觉神经元发育及感觉神经环路的形成过程中具有功能冗余性。本课题研究Runx1和Tlx3在瘙痒感受神经元发育过程中的分子机制,进而为以后设计出针对特定调控环节的止痒药提供理论依据。本研究通过筛选出条件性双敲除小鼠Runx1F/F;Tlx3F/F;Nav1.8-Cre（DKO）作为实验组,野生型小鼠为对照组,在分子及动物水平探讨Runx1和Tlx3在感觉神经元发育及感觉神经环路的形成过程中发挥的功能及相互作用。主要有以下结果:1.DKO小鼠在辣椒素和高浓度AITC的刺激下,与野生型小鼠相比出现了异常的瘙痒行为,说明同时敲除Runx1和Tlx3对痒相关的受体和通道产生了影响。2.辣椒素和AITC可以抑制野生型小鼠的急性瘙痒反应,说明体内存在TRPA1+/TRPV1+瘙痒抑制通路。3.通过行为学实验表明DKO小鼠相对于野生型小鼠,其TRPA1+瘙痒通路诱导的痒基值水平没有改变,且免疫荧光实验结果显示在DKO小鼠中TRPA1的表达量下降,与之前实验室的RNA-Seq结果一致。4.Runx1和Tlx3可能协同调控TRPV1+和IB4+非肽类神经元的分化。5.通过分子实验和行为学实验表明DKO小鼠脊髓背角抑制性中间神经元的数量及功能与野生型小鼠相比均正常。综上所述,Runx1和Tlx3协同调控了Trp A1+/Trp V1+瘙痒抑制通路的形成,而DKO小鼠中TRPA1+瘙痒通路和脊髓中的Dyn+瘙痒抑制通路是正常的。
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