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目的 急性心肌梗塞的发病率在我国逐年增加。急性心肌梗塞后及时恢复心肌血供至关重要。再灌注的血液会造成类似炎症反应的免疫损伤-心肌缺血再灌注损伤。心肌缺血再灌注损伤主要由中性粒细胞介导，攻击自体组织，包括心肌细胞血管内皮。肾素血管紧张素系统在心肌缺血再灌注损伤的病理过程中发挥重要的作用。血管紧张素Ⅱ有加重心肌缺血再灌注损伤的作用，例如，收缩血管、正性肌力作用和促进去甲肾上腺素的释放。研究表明血管紧张素Ⅱ可以加重炎症反应。最近有报道，血管紧张素Ⅱ可以增加在体大鼠心脏和离体人脐带血管内皮细胞的ICAM-1蛋白的表达。有两种血管紧张素Ⅱ受体已被确认，AT1和AT2受体。血管紧张素Ⅱ在心血管系统的作用主要由AT1受体介导。AT1受体拮抗剂和血管紧张素酶抑制剂都被证实能在心肌缺血再灌注损伤后，缩小梗塞面积。 经皮腔内冠状动脉成型术（PTCA）已经成为治疗冠状动脉硬化性心脏病的重要手段之一。但是，术后新生内膜造成的再狭窄也是一个十分常见的问题。PTCA术后动脉再狭窄是动脉对于治疗过程中血管损伤的一种过度反应。早期的血管反应包括血管平滑肌细胞的迁移和增生；细胞外基质（ECM）的沉积是晚期反应。血管紧张素Ⅱ通过几种不同的机制在新生内膜形成中发挥作用，包括促进血管平滑肌细胞的迁移和增生及细胞外基质沉积。所以，对肾素血管紧张素系统的控制可以预防PTCA术后再狭窄。AT1受体拮抗剂已经被证实可以预防动脉成型术后再狭窄。 去天门冬氨酸血管紧张素Ⅰ（des-aspartate-angiotensin Ⅰ，DAA-Ⅰ）是一个九个氨基酸的多肽。研究表明，DAA-Ⅰ能够减弱血管紧张素Ⅱ造成的中枢和周围血管的收缩反应，降低血管紧张素Ⅱ引起的心肌细胞肥大和血管平滑肌细胞增生，并抑制大鼠主动脉缩窄后的心脏肥大。以上结果表明，DAA-Ⅰ是血管紧张素Ⅱ的功能拮抗剂，对抗血管紧张素Ⅱ的作用。血管紧张素Ⅱ在心肌缺血再灌注损伤和动脉成型术后动脉再狭窄发挥重要作用。本研究是为了阐明，DAA-Ⅰ是否通过其抗血管紧张素Ⅱ的作用，在大鼠心肌缺血再灌注损伤和颈动脉血管成型术动物模型中发挥保护心脏、抑制动脉血管成型术后再狭窄的作用。方法 首先采用大鼠心肌缺血再灌注损伤的动物模型，将大鼠的左冠状动脉结扎，使大鼠心肌缺血45分钟，然后再灌注5小时。在再灌注开始5分钟后，给大鼠静脉注射不同剂量的D从一I。为了确定叫噪美辛对DAA一I作用的影响，在大鼠心肌缺血前30分钟腹腔注射101林m心kg叫噪美辛。采用TTC一Evans Blue方法观察DAA一I对于梗塞面积的影响。并测量血清肌醉激酶和组织髓氧化物酶活性的变化。同时用免疫组织化学和Westem Blot的方法研究DAA一I对大鼠心肌缺血再灌注损伤过程ICAM一1表达的影响。 为确定DAA一I对于动脉血管成型术后再狭窄的作用，采用大鼠颈动脉成型术动物模型。将Fog斌y导管插人大鼠颈总动脉，然后将充涨的气球反复在颈总动脉内拉动3次，造成动脉内膜损伤。然后大鼠每日静脉给不同剂量的DAA一113天，第14天处死大鼠。以Toluldine Blue染色观察DAA一I对于颈动脉成型术后管腔阻塞的影响。在另一组大鼠中，一次性静脉给DAA一I，观察DAA一I对于血压的影响，以确定DAA一I对于管腔阻塞的作用是否与血压变化有关。结果 在经历心肌缺血45分钟，再灌注5小时的大鼠中，DAA一I能有效的剂量依赖性地降低梗塞面积。最大有效剂量为1013 pm0Fkg，此剂量可以降低梗塞面积45.5%。在心肌缺血再灌注损伤中，DAA一I有保护心脏的作用。左冠状动脉梗塞造成各组心肌缺血期血清肌醉激酶升高，但与相应的基础值相比没有显著差异。只有在再灌注期，除了假手术组以外，各组血清肌醉激酶与相应的基础值相比有显著升高，说明心肌细胞的损伤主要发生在再灌注期。静脉注射DAA一I显著血清肌醉激酶活性。在假手术组大鼠心肌中，心肌髓氧化物酶活性几乎检测不到（0.56士0.12单位/克蛋白）。于此形成对照的是，对照组大鼠左心室的髓氧化物酶活性显著升高，说明在缺血再灌注的心肌中，中性粒细胞的浸润显著升高。D从一I可以显著降低髓氧化物酶活性。DAA一I降低梗塞面积、血清肌配激酶活性和组织髓氧化物酶活性的最大有效剂量为1013 pmoFkg。叫噪美辛可以阻断DAA一I降低梗塞面积、血清肌醉激酶活性和组织髓氧化物酶活性的作用。D从一I降低梗塞面积、血清肌配激酶活性和髓氧化物酶活性的作用曲线呈现双向性，当DAA一I剂量大于最大有效剂量时，其效果逐渐减弱。在假手术组大鼠中，未发现有心肌组织ICAM一1蛋白的表达。心肌缺血再灌注造成ICAM一1染色显著升高，静脉注射DAA一I导致梗塞左心室ICAM一1表达强度明显降低。ICAM一1染色集中在毛细血管，在心肌细胞上，没有ICAM一1蛋白表达。叫噪美辛可以阻断DAA一I降低ICAM一1蛋白表达的作用。 Tohiidine Bhie染色表明，颈动脉成形术所造成的血管内膜损伤使管腔明显狭窄。DAA一I剂量依赖性地减弱新生内膜的形成，最大有效剂量为34pmol/k扩day。静脉注射0 .2 nm0Fkg和2FkgD从一I，对大鼠的