【摘 要】
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背景:儿童神经发育障碍性疾病（NDDs）由多种遗传性或者获得性病因所导致的慢性发育性脑功能障碍性疾病,包括全面性发育迟缓/智力障碍、孤独症谱系障碍、癫痫及注意力缺陷多动障碍等,严重影响儿童身心健康,给家庭及社会带来沉重经济和精神负担。这些疾病临床表现有重叠性,可能存在相近的分子机制;通过对临床表现及遗传因素的研究,结合全球其他中心的研究结果,加深对其认识,可为以后阐明其发病机制、发现早期生物标志、
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背景:儿童神经发育障碍性疾病（NDDs）由多种遗传性或者获得性病因所导致的慢性发育性脑功能障碍性疾病,包括全面性发育迟缓/智力障碍、孤独症谱系障碍、癫痫及注意力缺陷多动障碍等,严重影响儿童身心健康,给家庭及社会带来沉重经济和精神负担。这些疾病临床表现有重叠性,可能存在相近的分子机制;通过对临床表现及遗传因素的研究,结合全球其他中心的研究结果,加深对其认识,可为以后阐明其发病机制、发现早期生物标志、以及治疗提供方向;同时,也为患者的治疗提供指导,给予其遗传咨询,指导生育。方法:以2018年9月至2021年9月在重庆医科大学附属儿童医院就诊且满足纳入标准的NDDs的患儿为研究对象,并收集其（先证者）及家系成员临床资料,在家系成员知情同意下,取得先证者及部分家系成员外周血进行染色体核型分析、全外显子及CNVs检测。再对各先证者及家系成员的临床表现、基因检测结果进行分析。结果:纳入本研究的NDDs患儿的临床表现多样,本研究主要研究全面发育迟缓/智力障碍表现的患儿,部分伴有特殊面容、孤独症谱系障碍、共济失调、睡眠障碍等表现;本研究发现了伴有特殊面容的患儿可使基因检测阳性率提高。本研究遗传学检测分为两个部分:一部分为我院临床分子中心对853例NDDs患儿进行染色体核型分析,发现92例结果异常;对128例NDDs患儿进行MECP2基因检测发现24例结果异常;以及对400例NDDs患儿行AS/PWS检测发现99例异常。另一部分为行二代测序的337例NDDs患儿,其中有210例可明确分子诊断;在这210例患儿检测结果中包括了69例CNVs、141例基因突变,检测出来127个突变基因;在CNVs中,涉及除13、20、21、Y号染色体外各个染色体,其中最多的染色体为15号染色体;这些异常的突变通过影响某些生理途径的保守蛋白,从而影响神经系统发育。结论:遗传因素为NDDs的重要病因,包含染色体异常、拷贝数异常、基因异常等;由我院分子中心对853例NDDs患儿行染色体核型分析,其阳性率10.79%。本研究外送第三方基因公司行全外显及C NVs检测的337例NDDs患儿中,其分子诊断率为62.31%,其中CN Vs检出率为20.47%;在单基因突变中,以常染色体显性遗传常见;本研究检测出127个异常基因,它们可影响蛋白质合成、转运、神经突触、表观遗传、线粒体产能等途径中保守蛋白。NDDs严重影响患儿身心健康,加强及重视对NDDs的认识,有利于早发现、早诊断、早干预,为遗传咨询、优生提供指导。
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