目的 降钙素基因相关肽(CGRP)为目前已知较强的舒血管物质之一；内皮素是一种强烈缩小血管作用的活性多肽。两者在正常生理状态下保持相对平衡。近年来的一些研究表明钙拮抗剂对内皮细胞具有保护作用，能抑制ET的合成及促进CGRP的释放。乐卡地平是一种新型的二氢吡啶类钙拮抗剂，具有明确的降压作用，国外有报道其尚有抗动脉粥样硬化作用，但国内目前尚未见此类报道。本实验通过喂饲高脂饮食复制家兔动脉粥样硬化模型，观察不同剂量乐卡地平对动脉粥样硬化家兔降钙素基因相关肽及内皮素的影响，探讨新型的二氢吡啶类钙拮抗剂乐卡地平的抗动脉粥样硬化作用。 实验方法 1．动物模型及分组 日本大耳白兔32只，雌雄各半，体重1.5～2.5kg，月龄4～5个月，适应性喂养一周后，随机分成4组：(1) 正常对照组：喂饲普通颗粒饲料；(2) 高脂对照组：喂饲高脂饲料(普通饲料中加人1％胆固醇粉+7.5％蛋黄粉+2％猪油)；(3) 低剂量乐卡地平组：喂饲高脂饲料+乐卡地平1mg／kg／d；(4) 高剂量乐卡地平组：喂饲高脂饲料+乐卡地平10mg／kg／d。 2．标本采集及指标检测 (1) 血生化测定：分别在实验前及高脂饮食喂养后4周、8周、12周经耳缘静脉采血6ml，分离血清或血浆于-70℃深低温冰箱中保存，统一测定血脂、ET、CGRP。 (2) 病理标本：选取靠近主动脉弓的降主动脉5mm置于10％甲醛中固定12小时，逐级脱水、透明、石蜡包埋，连续切片(厚5μm)、用于病理形态学观察和免疫组化分析。 3．统计学处理 各组数据以均数±标准差((?)±s)表示。利用SPSS12.0统计软件，多组间差异比较采用单因素方差分析，两组间比较用q检验，以P<0.05为差异有统计学意义。实验结果 1.各组血脂水平的变化 实验前各组间血脂无明显差异;实验后4、8、12周高脂对照组、高、低剂量乐卡地平组血清TC、LDL一C明显高于正常对照组(P<0 .01)，三组之间比较差异无显著性;实验后8周高剂量乐卡地平组HDL一C高于正常对照组，有显著差异(P<0.05)，实验12周后各组HDL一C、TG水平无统计学差异(P>0 .05)。 2.各组ET和CG即水平变化 实验前各组间血浆ET与血清CGRP无明显差异;实验后8周高脂对照组、高、低剂量乐卡地平组血浆ET明显高于正常对照组(P>。.05)，血清CGRP低于正常对照组(P<0.05)，但三组间无明显差别;实验后12周高剂量乐卡地平组血浆ET低于高脂对照组，血清CGRP高于高脂对照组，差异有显著性(P<0.05);低剂量乐卡地平组与高脂对照组比较无显著差异(P>0 .05)。 3.各组12周后血压变化 于实验12周后进行有创性血压测定，高脂对照组及高、低剂量乐卡地平组血压较正常对照组有所下降，但组间无统计学差异(P>0.05)。 4.主动脉病理形态学变化 肉眼观察，正常对照组主动脉管腔光滑完整，管壁弹性良好。高脂对照组主动脉内膜可见弥漫增厚，淡黄色斑块融合成片，有的局部明显隆起凸向管腔。从主动脉近端至远端，斑块逐渐减少。低剂量乐卡地平组动脉内膜可见大小不等的淡黄色斑块或条纹，程度较高脂对照组略有减轻，未见融合成片及环管壁全周。高剂量乐卡地平组主动脉大部分内膜光滑，仅有散在的脂质斑点或条纹，管壁弹性好，与高脂对照组比较病变程度明显减轻。 光镜下，正常对照组主动脉未见异常改变，管壁结构清晰，内膜表面光滑，内皮细胞完整连续，内弹力板及中膜弹力纤维形态正常，平滑肌细胞走行良好。高脂对照组动物动脉管壁呈弥漫性隆起，内膜明显增厚，可见斑块环管腔大部甚至全周，斑块内可见大量泡沫细胞及多层排列，内皮细胞缺失或不连续，平滑肌细胞排列紊乱。低剂量乐卡地平组亦可见内膜明显增厚，程度较高脂对照组略有减轻。高剂量乐卡地平治疗组仅见局限性病灶隆起，内膜下可见3一4层泡沫细胞，其余动脉内膜光滑完整。结论 1.乐卡地平能抑制动脉粥样硬化家兔血浆ET的升高，促进血浆CGRP的释放。 2.乐卡地平对高脂饮食兔血压及升高的血脂水平无明显影响。 3.乐卡地平能延缓AS病变进展，具有防治AS的作用。