融合蛋白通过介导膜融合来促进囊膜病毒侵染靶细胞。Ⅰ类融合蛋白上的两段七肽重复(HR1和HR2)区在此过程中发挥着十分重要的作用，并且大多数来自这两段七肽重复区的多肽(HR1和HR2多肽)都具有融合抑制活性，能有效地抑制相应的囊膜病毒进入靶细胞。然而这类多肽药物人工合成成本高，稳定性差，有些在溶液中极易聚集沉淀。因此，本论文选取了三种引起人类重大疾病的囊膜病毒，人免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)，人呼吸道合胞病毒(hRSV)和SARS-冠状病毒(SARS-CoV)，并分别利用它们的两段七肽重复序列设计了几种多螺旋蛋白抑制物。 　　本文首先构建了具有HR1多肽结合活性的多螺旋蛋白HR121和具有HR2多肽结合活性的多螺旋蛋白HR212，其中HR121(HR1-HR2-HR1)是将两个HR1多肽和一个HR2多肽通过氨基酸连接子串联在一起所形成的一条多肽链，而HR212(HR2-HR1-HR2)则是将两个HR2多肽和一个HR1多肽串联在一起所形成的一条多肽链。用GST融合表达体系分别表达了这三种病毒的HR121和HR212蛋白，结果表明这些HR121和HR212蛋白在大肠杆菌中均以可溶性蛋白的形式高效表达，并且都能形成稳定的富含α螺旋的结构；体外结合试验表明这三种病毒的HR121蛋白都能与相应的HR2多肽结合，HR212蛋白也都能够结合相应的HR1多肽。 　　本文还构建了hRSV的5-Helix蛋白(HR1-HR2-HR1-HR2-HR1)，它是将hRSV融合蛋白(F蛋白)在膜融合后形成的六螺旋束结构中的五个螺旋用氨基酸连接子串联起来形成的一条多肽链。5-Helix和稳定的六螺旋束相比则是少了一个HR2螺旋，因此它能特异性地结合一个HR2多肽。5-Helix在大肠杆菌中也是以可溶性蛋白的形式表达，并且能形成稳定的富含α螺旋的结构；体外结合试验表明5-Helix蛋白能够和HR2多肽结合；合胞体形成抑制试验表明5-Helix蛋白具有细胞融合抑制活性，能有效地抑制hRSV进入细胞。另外，HR1多肽和5-Helix蛋白免疫新西兰大白兔后均能引起抗体反应，兔抗HR1和5-Helix的高免血清均能结合F蛋白的F1亚基。HR1多肽和5-Helix的抗体都具有中和hRSV的活性，中和效价分别为1：61和1：115。