通过对天然抗肿瘤萜类化合物系统的构效关系研究，发现α-亚甲基-γ-丁内酯或α-亚甲基环戊酮是绝大多数倍半萜类或二萜类化合物具有抗肿瘤活性的必需结构。计志忠教授等将这些天然结构简化，设计并合成了以WB852（（E）-2-二甲胺甲基-5-戊烯坏戊酮盐酸盐）为代表的2-取代胺甲基-5-取代亚甲基环戊（己）酮类化合物，这些化合物具有抗癌活性显著、结构简单和易合成等特点。初步作用机理研究结果表明，WB852经消除反应生成α，β-不饱和酮结构，再与还原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）结合，生成1，4-Micheal加成产物。WB852通过降低细胞内GSH浓度，抑制GSTπ的活性，促进活性氧（reactive oxygen species，ROS）蓄积，诱导细胞凋亡。本文以WB852为先导化合物，对其取代胺甲基、取代亚甲基部分进行结构修饰，引入咪唑、哌嗪、哌啶等氮杂环来改变取代胺甲基；羰基β位上增加一个苯环，苯环4位引入F和CH₃，形成二取代苯亚甲基。设计并合成了16个2-二[（4-取代）苯基]亚甲基-5-取代胺甲基环戊酮盐酸盐类化合物（L1～L16），经IR、¹H-NMR和MS数据确证结构，均为未见文献报道的新化合物。采用MTT法，研究目标化合物对人乳腺癌T47D细胞的体外抗癌活性。总结构效关系发现，小分子的取代胺甲基类化合物显示较强的活性，而氮杂环的引入降低了活性；苯环上取代基的改变可影响活性（CH₃＞H＞F）。