乌头类中药川乌、草乌、附子均为中国药典收录的传统的中药,它们的主要活性成分和毒性成分均为乌头碱、中乌头碱和次乌头碱等C19双酯二萜型乌头类双酯型生物碱。因此,研究三种乌头类双酯型生物碱在体内代谢和组织分布,对于阐明乌头类中药药理学毒理学作用机理,指导临床合理用药具有重要意义。本论文研究了乌头碱、中乌头碱和次乌头碱质谱裂解规律,建立了基于LC/MSn的结构鉴定方法,从三种乌头类双酯型生物碱质谱裂解规律中找出了与结构特异性相关的“诊断离子”,对主要活性基团的电离活性进行排序,并将其用于代谢产物的结构鉴定。在上述研究的基础上,对这三种乌头类双酯型生物碱的体内代谢产物进行了结构鉴定,从家兔消化道内容物中发现了97种代谢产物,其中乌头碱有15类33个代谢产物;中乌头碱的32种代谢产物均可从乌头碱的代谢产物找到分子量相差14的对应化合物,次乌头碱的32种代谢产物也都能从乌头碱的代谢产物找到分子量相差30的对应化合物,说明这三种生物碱具有基本相同的代谢规律。其中65种代谢产物尚未见报道。采用液相色谱和三重四极杆型质谱联用仪,优化色谱和质谱条件,选用MRM模式,建立了测定动物组织中乌头碱、中乌头碱和次乌头碱的液相色谱?串联质谱(LC/MS/MS)法。并考察了组织中这三种乌头类双酯型生物碱的分布情况,结果表明,三种生物碱均主要集中在胆和肝脏内,在脾、肾、心、肺、脑中也有分布,三种生物碱在脏器中的浓度由大到小依次为胆、肝、脾、肾、心、肺、脑。