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目的:通过分别测定2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏及小鼠足细胞(MPC5)中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)、cleaved-caspase-3的水平并分析其相关性,探讨AngII、TRPC6参与2型糖尿病肾病足细胞凋亡的可能机制。方法:随机选40只SPF级、雄性wistar大鼠,其中30只给予高脂高糖饮食并腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ),建立2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,将T2DM模型随机分组:糖尿病组(DM),缬沙坦组(ARB)。其余大鼠为正常对照组(NC)。给予相应药物处理12周后收集大鼠的血、尿标本,测定鼠尾血压(SBP)、空腹血糖(FBG)、胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)、尿白蛋白排泄率(UAE)、肌酐清除率(Ccr)等生化指标,并使用光镜、电镜观察肾脏病理及足细胞的结构变化,采用western blot、qRT-PCR测定TRPC6及其mRNA的表达变化,用western Blot方法检测AngⅡ、cleaved-caspase-3的水平。将小鼠永生化足细胞(MPC)分为5组:正常糖组(NG)、高渗组(HM)、高糖组(HG)、缬沙坦组(VAL)、SAR7334组(SAR),给予相应干预后用流式细胞技术测定足细胞凋亡率,用western Blot检测AngⅡ、cleaved-caspase-3水平,并分别采用western blot、qRT-PCR检测足细胞TRPC6及其mRNA的表达。结果:1.与NC组相比,DM组大鼠SPB、FBG、CH、TG、UAE、Ccr水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);应用ARB阻断AngⅡ后,ARB组Ccr、UAE表达较DM组明显下调,差异有统计学意义(P<0.05),虽然SBP、FBG、CH、TG水平与DM组相比略有下降,但其差异无统计学意义。2.光镜下,DM组肾组织与NC组相比,有明显的肾小球增大、毛细血管袢扩张、基底膜增厚、系膜增生;电镜下DM组与NC组相比,出现显著的足细胞结构紊乱,足突融合、消失,基底膜弥漫性增厚。DM组足突融合率及基底膜厚度较NC组明显升高(P<0.05),差异有统计学意义。应用AngⅡ阻断剂后,ARB组肾小球肥大、系膜增生、基底膜增厚等病变明显缓解,基底膜厚度与DM组相比明显降低(P<0.05),差异有统计学意义;同时足细胞病变也明显减轻,足细胞融合率明显低于DM组(P<0.05),差异有统计学意义。3.DM组大鼠肾脏中的AngⅡ、TRPC6、cleaved-caspase-3水平较NC组显著升高(P<0.05);应用AngⅡ阻断剂后,ARB组TRPC6及cleaved-caspase-3水平较DM组显著下调(P<0.05),差异有统计学意义。4.HG组足细胞凋亡率较NG组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),HM组与NG组相比无明显统计学差异;VAL组及SAR7334组凋亡率与HG组相比均显著降低(P<0.05)。5.与NG组相比,HG组AngⅡ、TRPC6、cleaved-caspase-3水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),HM组与NG组相比无明显统计学差异;用缬沙坦阻断AngⅡ后,SAR组TRPC6、cleaved-caspase-3表达较HG组明显下调,差异有统计学意义(P<0.05);应用TRPC6抑制剂SAR7334后,SAR组AngⅡ、cleaved-caspase-3水平与HG组相比也显著降低(P<0.05)。结论:AngⅡ、TRPC6均参与2型糖尿病肾病足细胞凋亡的过程,且高糖可能通过上调AngⅡ/TRPC6通路介导足细胞凋亡。