【摘 要】
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红芪(Radix Hedysari)是我国甘肃省的道地性中药材,收载于历代本草黄芪项下,作为黄芪药用的历史深远。1985年中国药典发行后单列为一味中药,始区别于黄芪。现代研究证明红芪化
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红芪(Radix Hedysari)是我国甘肃省的道地性中药材,收载于历代本草黄芪项下,作为黄芪药用的历史深远。1985年中国药典发行后单列为一味中药,始区别于黄芪。现代研究证明红芪化学成分多样,然而有关其含量测定的标准研究尚属空白,故本实验旨在通过建立红芪指标成分含量测定的方法,为红芪质量的多指标控制建立方法依据。红芪药理活性广泛,在提高免疫力、降血糖及抗氧化等药效方面表现尤为突出。本文在遵循中医药理论指导的原则下,结合现代研究技术发现并筛选出红芪可能存在的其他药理活性。而中药药动学是中药现代化研究和推进中药走向世界的重要研究手段,在阐述中药作用机制,优化生产工艺,制定合理的临床给药方案等方面意义重大。本文主要从以下三个方面对红芪药材进行研究:(1)建立测定红芪药材中的8个指标成分含量的HPLC方法,该方法适用性强,样品处理简单,测定灵敏度高,被成功用于测定24批红芪药材中腺苷、GABA和6个黄酮化合物(毛蕊异黄酮苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、异甘草素、芒柄花素、美迪紫檀素)的含量;同时以这8个成分的含量为指标因子对红芪产地进行聚类分析,筛选其优良产地,结果表明陇南市宕昌县官亭镇所产的红芪质量最佳。(2)建立准确快速的HPLC法测定红芪乙醇提取部位中2种指标性化合物芒柄花素和美迪紫檀素在SD大鼠血浆及组织中的含量,研究二者药动学特征。结果2个成分在血浆和组织中的回归方程都能够表现出较好的线性,r2>0.9900,二者的定量检测限(LOQ)为29.25和59 ng/mL。精密度、稳定性的RSD%<15%,生物样品平均回收率均在85-105%之间。药动学参数计算结果显示二者半衰期(t1/2)分别为11.348 h和0.454 h,对其药动学模型拟合发现二者均符合一室药动学模型的特征,即吸收后在体内迅速分布。(3)对去势大鼠灌胃给予不同极性部位的红芪提取物,研究给药后大鼠全身骨密度、相关骨力学和血清学指标的变化。结果显示与模型组相比,红芪乙醇提取部位在增加去卵巢大鼠骨密度和骨矿含量,提高右股骨弹性模量和最大载荷能力方面表现突出,具有显著的差别(p<0.01);同时还能明显提高血中的钙含量(p<0.01)、降低抗酒石酸酸性磷酸酶(STRACP)含量(p<0.01);有提高血液中磷的含量和碱性磷酸酶(AKP)活力的趋势。实验表明乙醇提取部位能有效的防治去卵巢所致的大鼠骨质疏松。
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