本论文以磷酸川芎嗪(TMPP)为模型药物,对鼻用温敏型原位凝胶进行了研究。鼻腔给药具有吸收迅速、避免首过代谢等优点,在近年来已引起广泛关注。将温敏型高分子材料泊洛沙姆407(P407)引入鼻腔给药系统,可以使鼻用制剂在室温下为自由流动的液体,给药后在鼻腔温度(33℃)下形成半固体凝胶。这种温敏凝胶剂除了具有一般鼻用制剂的优点以外,还可以明显延长药物在鼻腔的滞留时间。在处方前研究中,对TMPP的基本理化性质进行了研究,测定了TMPP在正辛醇-水体系的油／水分配系数；对TMPP鼻用温敏凝胶热力学-胶凝温度(Tgel)的研究结果表明,鼻用温敏凝胶的主药TMPP和相应辅料P407、泊洛沙姆188(P188)对凝胶的胶凝温度有不同程度的影响,为TMPP鼻用温敏凝胶的处方设计提供依据。以胶凝温度和体外释放速率为指标对处方进行了筛选,得出TMPP鼻用温敏凝胶最佳处方2.5%TMPP+17%P407+0.5%P188+0.01%苯扎溴铵。在该处方下,制剂的胶凝温度在32-33℃之间,体外释放规律符合Higuchi方程。初步考察了该制剂的稳定性。结果表明该制剂对热和光的稳定性稍差,提示应在阴凉处存放。采用大鼠在体鼻腔重循环法对TMPP温敏凝胶的鼻腔吸收规律进行了研究,结果表明该制剂的吸收符合一级动力学方程,在大鼠体内的过程符合二室模型。采用在体蟾蜍上腭实验模型,通过测定纤毛摆动时间,评价了TMPP温敏凝胶的纤毛毒性。结果表明,TMPP鼻用温敏凝胶无明显鼻腔纤毛毒性,可以用于鼻腔给药。