胎膜早破孕妇血清中IL-18水平与胎膜中MMP-2表达的相关性研究

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目的:通过检测胎膜早破(premature rupture of membrane, PROM)孕妇血清中白细胞介素-18(Interleukin-18, IL-18)的水平及胎膜组织中基质金属蛋白酶-2(matrix metallo proteinase-2,MMP-2)的表达,探讨两者在胎膜早破发生、发展过程中的作用及相关性,探索预测胎膜早破新的可行性方法,为防治胎膜早破提供理论依据。方法:选择未足月胎膜早破孕妇,足月胎膜早破孕妇,足月胎膜未破孕妇,各25例作为研究对象,将其分为未足月胎膜早破组(pPROM组),足月胎膜早破组(tPROM组,),足月胎膜未破组(对照组)。所有受试对象均于未临产前抽取肘静脉血3ml,采用固相夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)检测各组孕妇血清中IL-18的水平;所有受试对象均于产后立即取胎膜破口处胎膜组织,采用苏木精伊红(HE)染色的方法对所有研究对象的胎膜组织进行亚临床绒毛膜羊膜炎的诊断;采用免疫组织化学法染色,并采用日本Nikon公司的Nikon ECLIPSE 50i图像采集系统和MiVnt显微图像分析系统,测定显色于细胞浆的MMP-2棕黄色阳性蛋白表达物的灰度级。所得数据用SPSS11.50统计软件包处理。结果:1、各组孕妇血清中工L-18的水平比较:未足月胎膜早破组57.47±4.83ng/mL,足月胎膜早破组48.72±3.77 ng/mL,足月胎膜未破组40.32±4.42ng/mL。进行方差分析发现,F=96.47,p<0.001,差异存在,差异有统计学意义。进一步进行两两比较后发现,每两组的血清中IL-18的水平均有差异,差异有统计学意义(P<0.001)。未足月胎膜早破组血清中IL-18的水平最高,足月胎膜早破组次之,足月胎膜未破组最低。2、各组孕妇产后胎膜组织中MMP-2表达的灰度级比较:未足月胎膜早破组128.58±2.91,足月胎膜早破组159.46±3.03,足月胎膜未破组195.12±3.04进行方差分析发现,F=3087.76,p<0.001,差异存在,差异有统计学意义。进一步进行两两比较后发现,每两组胎膜组织中MMP-2的表达灰度级均有差异,差异统计学意义(P<0.001)。未足月胎膜早破组灰度级最低,足月胎膜早破组次之,足月胎膜未破组最高。根据灰度级越低表示阳性表达越高,灰度级越高阳性表达越低的判定标准,未足月胎膜早破组胎膜组织中MMP-2的灰度级最低,阳性表达最显著。3、亚临床绒毛膜羊膜炎组与非绒毛膜羊膜炎组孕妇血清IL-18水平比较:亚临床绒毛膜羊膜炎组血清中IL-18的水平(56.73+5.17ng/mL),非绒毛膜羊膜炎组血清中IL-18的水平(48.83±4.19ng/mL),两组进行t检验发现,t=5.87,p<0.001,差异存在,差异有统计学意义。亚临床绒毛膜羊膜炎组血清中IL-18的水平明显高于非绒毛膜羊膜炎组。4、亚临床绒毛膜羊膜炎组与非绒毛膜羊膜炎组胎膜中MMP-2表达比较:亚临床绒毛膜羊膜炎组胎膜中MMP-2的灰度级(134.39±12.57),非绒毛膜羊膜炎组胎膜中的MMP-2的灰度级(155.33±2.34),两组进行t检验发现,t=-6.16,p<0.001,差异存在,差异有统计学意义。亚临床绒毛膜羊膜炎组胎膜中MMP-2的灰度级明显低于非绒毛膜羊膜炎组。5、对未足月胎膜早破组及足月胎膜早破组血清中IL-18的水平与胎膜组织中MMP-2的灰度级进行相关性分析发现,两组血清中IL-18的水平与胎膜组织中MMP-2的灰度级,呈现负相关关系,相关系数r=-8.5,P<0.001。依据相关系数r=-8.5推断其相关的密切程度较高。由于胎膜组织中MMP-2的灰度级与阳性表达成反比,灰度级越低阳性表达越高,得知PROM孕妇血清中IL-18的水平与胎膜组织中MMP-2的阳性表达呈正相关关系。结论:1、孕妇血清中IL-18的水平升高可能参与了胎膜早破的发生。2、合并亚临床绒毛膜羊膜炎的未足月胎膜早破组孕妇血清中的IL-18水平较高,推测IL-18不但参与引起胎膜早破更与孕期感染密切相关。3、孕妇胎膜组织中MMP-2表达的增多可能参与了胎膜早破的发生。4、未足月胎膜早破组产妇胎膜组织中MMP-2表达高于足月胎膜早破组,推测胎膜组织中MMP-2的表达受血清中IL-18的调节。5、亚临床绒毛膜羊膜炎与血清中IL-18水平的升高密切相关,血清中IL-18水平的升高可作为临床预测亚临床绒毛膜羊膜炎的指标之一。6、亚临床绒毛膜羊膜炎与胎膜组织中MMP-2表达的增多关系密切,胎膜组织中MMP-2表达增加可作为临床诊断亚临床绒毛膜羊膜炎的指标之一。7、胎膜早破孕妇血清中IL-18水平的升高与胎膜组织中MMP-2表达的增多成正相关关系,说明在胎膜早破发生过程中血清中的IL-18水平的升高可能参与胎膜组织中MMP-2的表达的正向调节,二者协同参与胎膜早破的发生。
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