论文部分内容阅读
目的：探讨神经干细胞(NSCs)移植治疗实验性自身免疫性神经炎(EAN)的作用及其机制。
方法：给Lewis大鼠尾根部皮下注射200μl P257-81多肽和弗氏完全佐剂(FCA)的混合乳液制作EAN动物模型。将移植用的神经干细胞进行荧光标记，于P257-81多肽致敏后14天进行细胞移植(给大鼠小脑延髓池鞘内注射2×106个荧光标记的神经干细胞)。之后每天对大鼠进行临床评估，包括进食情况、毛色、肢体瘫痪程度等；采用ELISA法检测淋巴细胞培养液上清中IFN-γ、IL-10、TNF-α的水平；并行坐骨神经病理检查，以评价炎性细胞浸润及神经髓鞘脱失情况。
结果：EAN大鼠高峰期最大评分为7；致敏后15天对照组平均评分6.7，治疗组6.9，两组之间无显著性差异；致敏后20天对照组平均评分6.5，治疗组5.5，治疗组显著低于对照组(P<0.05)；致敏后25天对照组平均评分5.2，治疗组2.8，治疗组显著低于对照组(P<0.01)；治疗组大鼠27天左右病情几乎完全缓解，对照组大鼠在30天左右病情几乎完全缓解。对照组和治疗组致敏后30天、75天大鼠的坐骨神经HE病理切片显示神经束间、神经束内基本没有炎性细胞浸润，只遗留脱髓鞘及部分神经纤维断裂。淋巴细胞培养液上清细胞因子结果显示：对照组75天处死和30天处死比较，75天时IFN-γ和TNF-α水平显著低于30天时(均P<0.01)，IL-10水平没有统计学差异；治疗组75天处死和30天处死比较，75天时IFN-γ和TNF-α水平显著低于30天时(均P<0.01)，IL-10水平没有统计学差异；治疗组30天处死和对照组30天处死比较，治疗组IFN-γ和TNF-α水平显著低于对照组(均P<0.01)，IL-10水平没有统计学差异；治疗组75天处死和对照组75天处死比较，治疗组IFN-γ和TNF-α水平显著低于对照组(均P<0.05)，IL-10水平没有统计学差异。
结论：我们证明尾根注射致敏原致EAN的临床表现更接近于人类典型GBS，疾病有自限性并符合急性起病的特点：神经干细胞治疗EAN有一定效果，使大鼠病情缓解加快；大鼠病情基本缓解后，其坐骨神经HE病理切片显示神经束间、神经束内已无炎性细胞浸润，只遗留部分脱髓鞘和神经纤维断裂；神经干细胞移植后大鼠淋巴细胞培养液上清中的IFN-γ和TNF-α水平显著降低，可能与疾病缓解加快有关；而IL-10水平无差异可能与测定时间较晚，已是EAN大鼠病情恢复期有关。