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为进一步探索在更接近临床治疗状况下，使用人生长激素受体拮抗剂抑制糖尿病后期肾小球硬化的可行性，利用大肠杆菌系统表达了两种人生长激素突变体：hGHA1(Cys-hGH-del1-4, G120R, K168A, E174A, del 186-191)，hGHA2(H21A,G120R, E174A)。其对125I－hGH与孕兔肝细胞膜生长激素受体结合的半数抑制浓度分别为65±10ng/250ul，27±5.6ng/250ul，其抑制能力低于野生型人生长激素(IC50=10±0.6ng/250ul)。口服葡萄糖耐量试验结果显示：连续三天皮下注射1mg hGH/kg体重·天，对由链脲佐菌素(STZ)诱发的糖尿病SD大鼠有升血糖作用；连续三天皮下注射5mg hGHA1/kg体重·天对由STZ诱发的糖尿病SD大鼠亦有升血糖效果；但连续三天皮下注射5mg hGHA2/kg体重·天则无升血糖效应。糖尿病SD大鼠体内实验初步结果显示：连续12周皮下注射1单位hGH/kg体重·天可加重STZ诱发糖尿病SD大鼠的肾小球硬化；连续12周皮下注射4mg hGHA2/kg体重·天则可减轻STZ诱发糖尿病SD大鼠的肾小球硬化；连续12周皮下注射4mg hGHA1/kg体重·天亦加剧糖尿病SD大鼠的肾小球硬化程度。