目的:研究不同糖耐量人群中血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)的变化及其与胰岛细胞功能、炎症因子之间的相关性,为预测糖尿病的发生、发展提供理论依据。方法:1研究对象:2014年3月~2014年11月,在河北医科大学第三医院就诊或体检、并行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)者128例,其中男性64名,平均年龄54.55±11.22岁;女性64名,平均年龄56.88±8.79岁,研究获得河北医科大学第三医院伦理委员会批准,所有研究对象均签署知情同意书。并根据体检资料和询问病史,除外(1)患1型糖尿病和其他特殊类型的糖尿病者;(2)伴糖尿病相关急性并发症,如糖尿病酮症酸中毒,高血糖高渗状态者;(3)严重的心肝肾功能不全者;(4)患有肿瘤或自身免疫系统疾病、结缔组织病、类风湿性关节炎者;(5)肾上腺皮质功能不全者;(6)女性患多囊卵巢综合征、男性患附睾疾病者;(7)连续应用可能影响血清FGF21水平的药物,如非诺贝特、糖皮质激素者;(8)应用可能影响血清CRP水平的药物者;(9)受试前2周内有过度节食或暴饮暴食者;(10)饮用咖啡浓茶者。根据1999年世界卫生组织制定的糖尿病诊断与分型标准将研究对象分为三组,即糖耐量正常组(NGT)33例、糖调节受损组(IGR)50例、2型糖尿病组(T2DM)45例。2研究方法:(1)身体指标测定:包括身高、体重、收缩压、舒张压,由同一人测定并计算体质指数。(2)生化指标及血清FGF21、CRP浓度的测定:所有研究对象均抽取空腹肘静脉血5ml,4℃离心30min,分离血清,置-20℃以下冷藏保存,集中测定。应用全自动生化分析系统,酶法测定TC、TG、HDL-C、LDL-C;葡萄糖氧化酶法测定血糖;放射免疫法测定胰岛素水平,并采用近似梯形的计算公式计算胰岛素曲线下面积(Area under the curve,AUC),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FPG mmol/L)×(FINS m IU/L)/22.5,胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)=(20×FINS m IU/L)/(FPG mmol/L-3.5)和早期胰岛素分泌功能指数(30min内胰岛素变化与血糖变化的比值,ΔINS30/ΔG30)=(ΔInsulin(30-0min)m IU/L)/(ΔGlucose(30-0min)mmol/L)。血清FGF21、CRP浓度测定采用酶联免疫吸附法(美国Cloud Clone公司人血清FGF21、CRP试剂盒),操作步骤严格按照说明书进行,批内差异<10%,批间差异<12%。3统计学分析:采用SPSS 13.0统计软件进行分析,符合正态分布的数据用均数±标准差(x±s)表示,非正态分布的数据以中位数和第1、3四分位数表示。多组间比较:计量资料符合正态分布且方差齐者(检验水准均为α=0.10),采用单因素方差分析(ANOVA)法,两两比较采用最小有意义差异t检验(LSD-t);计量资料非正态者采用K-W秩和检验(Kruskal-Wallis test);其中,两两比较采用曼-惠特尼U检验(Mann-Whitney U test)。FGF21,CRP与符合正态分布指标的相关性分析采用Pearson相关分析法,与不符合正态分布指标的相关性分析采用Spearman秩相关分析法。FGF21和CRP与各指标之间的关系采用多元线性回归分析分析。结果:1糖调节受损组和2型糖尿病组血清FGF21水平显著高于正常对照组(P=0.000),糖调节受损组和2型糖尿病组之间血清FGF21水平差异无统计学意义;2 2型糖尿病组血清CRP水平显著高于糖调节受损组和正常对照组(P=0.000),糖调节受损组和正常对照组之间血清CRP水平差异无统计学意义;3血清FGF21水平与HOMA-IR呈直线正相关,(r=0.858,P<0.001),与HDL-C、ΔINS30/ΔG30呈直线负相关,(r=-0.265、P<0.05,r=-0.644、P<0.001)。以FGF21(Y)为因变量进行多元逐步回归分析,HDL-C进入回归方程:Y=455.432-90.239×HDL-C。血清CRP水平与TG、FPG、2h PG、FINS、HOMA-IR呈直线正相关,(r分别=0.315、0.708、0.749、0.477、0.633,P均小于0.01),与ΔINS30/ΔG30呈直线负相关(r=-0.507,P<0.001),以CRP(Y)为因变量进行多元逐步回归分析,2h PG进入回归方程:Y=-0.02+0.199×2h PG。4血清FGF21与CRP水平呈显著正相关(r=0.396,P<0.001)。结论:1 FGF21可作为糖尿病发生、发展的预测因子;2 FGF21可能参与代偿体内的慢性炎症状态。