【摘 要】
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慢性支气管炎(Chronic Bronchitis,CB),是气管、支气管粘膜及周围组织的慢性非特异性炎症。中医对慢性疾病的治疗有着丰富的用药经验,但不同中医对同种疾病治疗的用药思想、处方各异,在活性成分、基因靶点、作用通路等潜在层面的用药机制规律尚不明确。本文以慢性支气管炎为例,分析名中医治疗慢支的核心处方用药机制,探究中医治疗慢支的潜在用药规律,为临床用药和新药研发提供理论依据。本研究分为两大
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慢性支气管炎(Chronic Bronchitis,CB),是气管、支气管粘膜及周围组织的慢性非特异性炎症。中医对慢性疾病的治疗有着丰富的用药经验,但不同中医对同种疾病治疗的用药思想、处方各异,在活性成分、基因靶点、作用通路等潜在层面的用药机制规律尚不明确。本文以慢性支气管炎为例,分析名中医治疗慢支的核心处方用药机制,探究中医治疗慢支的潜在用药规律,为临床用药和新药研发提供理论依据。本研究分为两大部分。第一部分:以浙江省某三甲医院近6年治疗慢支的中医门诊数据为研究对象,通过Apriori关联分析和系统聚类获得多个显著相关药组和潜在处方,综合分析提取其核心处方。第二部分:首先是运用网络药理学分析该核心处方作用机制:通过TCMSP数据库获取处方活性成分、基因靶点,通过GeneCard数据库获取慢支疾病靶点,计算交集靶点,将其导入String数据库构建PPI网络图,并运用Cytoscape软件构建拓扑网络,筛选核心活性成分、基因靶点,再通过Metascape数据库进行GO、KEGG富集分析核心作用通路。最后与现有名老中医核心处方作用机制进行对比分析,探索其中的规律。研究结果如下:(1)对门诊数据进行数据挖掘:通过Apriori关联分析得到多个不同显著相关的药组,聚类分析得到5组新处方。综合分析得到核心处方:川芎、甘草、桔梗、厚朴、紫苏子、诃子。(2)核心处方网络药理学分析:处方含有130个治疗疾病的活性成分,主要包括:木犀草素、槲皮素等,134个治疗疾病的基因,包括ATK1、MAPK3等多个核心靶点基因,主要作用于MAPK、PI3K-Akt、IL-17等信号通路,通过抑制炎症因子的表达、细胞增殖等,减轻炎症。(3)对比分析不同核心处方药理作用机制:不同核心处方作用于慢支的活性成分都以木犀草素、槲皮素、山奈酚为主,主要作用在MAPK3、IL-6、EGFR等靶点上,核心靶点主要富集在MAPK、PI3K-Akt、HIF-1信号通路。用药机制都主要以抑制炎症细胞分裂、增殖和迁移为主,减轻呼吸道、气道炎症达到治疗的目的。同时,个别核心活性成分、基因靶点、通路的差异性也体现着名老中医辨证治疗慢支的用药独特之处。
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