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目前,全世界每天都有成千上万的人需要接受手术治疗,麻醉是手术顺利进行的前提。麻醉药物的选择对于每种病人来说都有所不同,这是由麻醉药的药代动力学特点所决定的。在健康人群中,麻醉药物一般经肝脏和肾脏代谢;然而在肝脏疾病和肾脏疾病病人体内,麻醉药物的代谢方式可能发生变化。咪达唑仑和依托咪酯为手术麻醉时常用的两种麻醉诱导药,目前很多研究探讨了其在健康病人中药代动力学的特点,这在健康人群中使用咪达唑仑和依托咪酯具有一定的指导意义。然而,肝脏疾病和肾脏疾病对咪达唑仑和依托咪酯的药代动力学具有一定的影响,因此,理解咪达唑仑和依托咪酯在肝脏疾病和肾脏疾病病人体内的药代动力学特点具有重要的意义。到目前为止,已经有文献报道了咪达唑仑和依托咪酯在肝脏疾病病人体内的药代动力学特点,但是却很少关注肾脏疾病病人体内咪达唑仑和依托咪酯的药代动力学特点。肾脏疾病为全球危害人类健康主要疾病之一,而慢性肾脏病在肾脏疾病中占绝大多数,其最终的转归一般为肾衰竭。随着医学的进步,透析不仅仅为治疗肾衰竭的唯一手段,肾移植手术已经逐渐应用在肾衰竭病人的治疗。咪达唑仑和依托咪酯为手术麻醉时常用的两种麻醉诱导药,虽然有很多研究探讨了其在健康病人中药代动力学的特点,但是其在肾移植手术病人中的药代动力学特点还不是很清楚,因此本课题研究分为两个部分:第一部分:肾移植病人术咪达唑仑的临床药代动力学研究目的:探讨咪达唑仑在肾移植病人中药代动力学特点。方法:选择择期行肾移植手术病人12对,其中供体纳入对照组,受体纳入试验组。麻醉诱导时,静脉给予咪达唑仑0.04mg/Kg,给药前以及给药后1 min、3 min、5 min、7 min、10 min、20 min、30 min、45 min、60 min、90 min、120 min、180 min、240min以及300 min抽取血样标本,采用HPLC-TQ/MS（High performance liquid chromatograph coupled to triple quadruple mass spectrometer高效液相色谱串联质谱法）检测血清咪达唑仑的浓度,应用DAS软件（Drug and statistics）计算每个病人咪达唑仑药代动力学参数。结果:肾移植受体咪达唑仑药代动力学可以用二房室模型描述,权重系数为1,其中T1/2（Elimination half-life,药物半衰期）为109.086739±50.1465666 min,Cmax（Peak concentration,血药峰浓度）为116.951967±88.7739543 ng/ml,Vd（Apparent volume of distribution,表观分布容积）为0.08516674±0.054449871（mg）/（ng/ml）,Cl（Clearance,清除率）为0.00050364±0.000132746（mg）/（ng/ml）/min。肾移植供体咪达唑仑药代动力学可以用二房室模型描述,权重系数为1,其中T1/2为120.233021±58.4766997 min,Cmax为120.226714±71.6742436 ng/ml,Vd为0.07097409±0.029795782（mg）/（ng/ml）以及Cl为0.00041701±0.000078913（mg）/（ng/ml）/min。与供体相比,受体组病人T1/2、Cmax、Vd以及Cl无显著性差异。结论:肾移植手术受体组的咪达唑仑药代动力学与供体组相比无明显差异,提示肾功能不全患者在肾移植术中其咪达唑仑药代动力学与正常人无明显区别。第二部分:肾移植病人术中依托咪酯的临床药代动力学研究目的:探讨依托咪酯在肾移植病人中药代动力学特点。方法:选择择期行肾移植手术病人12对,其中供体纳入对照组,受体纳入实验组。麻醉诱导时,静脉给予依托咪酯0.3mg/kg,给药前以及给药后1 min、3 min、5 min、7 min、10 min、20 min、30 min、45 min、60 min、90 min、120 min、180 min、240min以及300 min抽取血样标本,采用高效液相色谱串联质谱法（HPLC-TQ/MS）检测血清依托咪酯的浓度,应用DAS软件（Drug and statistics）计算每个病人依托咪酯药代动力学参数。结果:肾移植受体依托咪酯药代动力学可以用二房室模型描述,权重系数为1,其中T1/2为129.0288387±46.93839212 min,Cmax为541.678282±254.5024065ng/ml,Vd为0.25671757±0.101680994（mg）/（ng/ml）,Cl为0.00135911±0.000451012（mg）/（ng/ml）/min。肾移植供体依托咪酯药代动力学可以用二房室模型描述,权重系数为1,其中T1/2为125.1277462±61.44510258 min,Cmax为825.165189±750.2380071 ng/mL,Vd为0.18377482±0.071031271（mg）/（ng/ml）以及Cl为0.00106414±0.000262246（mg）/（ng/ml）/min。受体组与供体组相比,T1/2、Cmax、Vd以及Cl无统计学差异。结论:肾移植术中受体组病人依托咪酯的药代动力学与供体组相似,提示肾功能不全患者在肾移植术中其依托咪酯药代动力学与正常人无明显区别。