铅诱导热应激蛋白70基因表达的研究

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热应激蛋白(又称热休克蛋白,HSP)广泛存在于植物、酵母、细菌和哺乳动物的细胞内,在热应激蛋白家族中以HSP70最受关注,它是迄今所发现的最保守的应激蛋白和分子伴侣。在应激反应中,它一方面可调节自身基因的表达,同时可感受细胞内外环境变化(如温度、重金属、杀虫剂等)并进而调节细胞应激应答。目前,被认为是较好的诊断环境中毒物诱导逆向生物学效应的工具。目的:研究铅对热应激蛋白70基因表达的影响,探讨其作为环境铅污染及铅暴露人群监控的生物标志物的可行性。方法:用硝酸铅对Wistar大鼠和人胚肝细胞L-02染毒,研究铅诱导HSP70基因表达的变化;同时对铅作业工人进行职业流行病学调查。结果:1.将L-02细胞暴露于20μM、10μM、5μM浓度的硝酸铅,受试细胞均未出现明显细胞毒作用,20μM染毒组HSP70基因表达明显上调。2.将64只Wistar大鼠随机分成四组,一组为对照组,另外三组分别以20mg/kg.BW、60mg/kg.BW及180mg/kg.BW三个剂量的硝酸铅染毒,连续染毒28天,结果显示各主要脏器组织均未出现明显病理变化;动物肝脏铅含量增加(P<0.05);180mg/kg.BW及60mg/kg.BW剂量组HSP70mRNA表达明显增加(P<0.05)并呈剂量反应关系;实验后期,180mg/kg.Bw、60mg/kg.BW剂量组动物体重、进食明显下降(P<0.05),其余各项指标与对照组的差异没有统计学意义(P<0.05)。3.72名铅接触工人为暴露组,41名不接触铅的工人为对照组,进行铅作业工人职业流行病学调查、体检,对作业场所进行了铅尘、铅烟浓度监测,对工人血清中HSP70、血铅含量及尿铅含量进行了检测。结果显示空气中铅浓度及铅接触量均对机体内HSP70水平及血铅水平有影响,血清中HSP70的水平与血铅呈正相关(P<0.05),与尿铅无相关关系。结论:本研究证实低水平暴露于铅,HSP70表达能够敏感的显示机体内铅中毒情况,可作为铅污染早期监测的生物标志物。
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