新型手性1,2-环已二胺衍生物催化的不对称Aldol反应研究

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本文以反式1,2-环己二胺为原料,设计合成了一系列新型的反式1,2-环己二胺单胺不对称取代的衍生物,合成方法简单,操作方便。将该类化合物分别用于催化丙酮和芳香醛、环己酮和芳香醛、丙酮和靛红、环己酮和靛红之间的不对称Aldol反应,取得了较好的催化效果。对于丙酮和芳香醛之间的反应,产率一般(10%-85%),但对映选择性较高(90%-99%);在环己酮和芳香醛反应中,产率最高达到82%,但获得了极高的非对映选择性(anti/syn>99∶1)和对映选择性(ee>99%)。对于丙酮和靛红的反应,C4位和C5位取代的靛红都取得了很好的催化结果,产率和ee值分别高达94%和98%,与目前国内外研究的最好结果相差无几;对于环己酮和靛红的反应,C4取代的靛红获得了较好的产率(81%-91%)和非对映选择性(anti/syn=98∶2),但ee值仅为60%,C5取代的靛红,反应基本不能发生。此外,还不对称合成了R型和S型天然产物Convolutamydine A,R型产物产率为95%,ee值为96%,S型产物产率为95%,ee值为94%。  本文还对可能的催化反应机理进行了推测,即催化剂先和丙酮形成烯胺中间体,该烯胺中间体通过氢键和醛作用形成过渡态,在此过程中,质子化的叔胺和醛之间可能形成氢键起导向作用,催化剂中的苯环和醛的苯环之间形成的π-π作用使过渡态更加稳定,这可能是该催化剂取得较好催化效果的原因。
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