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目的:1.观察葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)对卵巢癌侵袭、转移的影响。2.探讨MEK/Erk信号通路在GRP78调控卵巢癌侵袭、转移中的作用。方法:1.免疫组化法检测60例卵巢浆液性癌组织和40例卵巢浆液性囊腺瘤组织中GRP78的表达情况,并以western blot法检测GRP78的表达水平;SPSS分析GRP78表达量和卵巢浆液性癌临床指标之间的关系。2.Western blot 法检测 HO-8910 细胞和 HO-8910PM 细胞中 GRP78、p-MEK、MEK、p-Erk、Erk的表达水平。3.Transwell小室法检测HO-8910细胞和HO-8910PM细胞侵袭、迁移能力。4.构建pcDNA-GRP78和GRP78-shRNA真核表达质粒载体,应用LipofectamineM2000将其分别转染至HO-8910细胞和HO-8910PM细胞中,分别过表达和沉默GRP78的表达;采用western blot法检测HO-8910细胞和HO-8910PM细胞中GRP78的表达水平,transwell法检测HO-8910细胞和HO-8910PM细胞的侵袭、迁移能力的变化。5.在HO-8910PM细胞中,用PD98059抑制MEK/Erk信号通路后,采用western blot法检测细胞p-MEK、MEK、p-Erk、Erk蛋白的表达水平,transwell法检测细胞侵袭、迁移能力的变化。结果:1.卵巢浆液性癌组织中GRP78表达明显升高免疫组化结果显示GRP78在卵巢浆液性癌组织中的阳性表达率为90%,显著高于卵巢浆液性囊腺瘤组织(25%)(P<0.01)。Western blot结果显示,GRP78在卵巢浆液性癌组织中表达水平(88.75%)明显高于卵巢浆液性囊腺瘤组织(11.25%)(P<0.05)。GRP78表达水平高的卵巢浆液性癌病人,临床病理分级、分期更高、CA125水平更高,且发生淋巴结转移、盆腔转移的病人比例更高(P<0.05)。体外研究western blot结果显示,相比于HO-8910细胞(低转移潜能),HO-8910PM细胞(高转移潜能)的GRP78表达水平显著增高,增高了 53.05%(P<0.01)。2.与HO-8910细胞相比,HO-8910PM细胞的侵袭、迁移能力显著增高Transwell结果显示,相比于HO-8910细胞,HO-8910PM细胞的侵袭、迁移能力明显升高,升高比例分别为69.73%、76.08%(P<0.01)。3.改变GRP78的表达水平对卵巢癌细胞侵袭、迁移潜能的影响在HO-8910细胞中过表达GRP78后,transwell结果显示:细胞的侵袭、迁移能力显著升高,升高比例分别为68.32%,72.53%(P<0.05);而在HO-8910PM细胞中干扰GRP78的表达后,transwell结果显示,细胞的侵袭、迁移能力显著降低,降低比例分别为62.45%,70.18%(P<0.05)。4.GRP78可调控卵巢癌细胞中MEK/Erk信号通路的活性在HO-8910PM细胞中沉默GRP78后p-MEK、p-Erk的表达水平降低,降低比例分别为40.33%,50.14%(P<0.05),MEK/Erk信号通路被抑制。5.在HO-8910PM细胞中,抑制MEK/Erk信号通路后细胞的侵袭、迁移能力显著降低Western blot结果显示:与HO-8910细胞相比,HO-8910PM细胞中p-MEK,p-Erk的表达明显增加,增加比例分别为51.32%,38.46%(P<0.05);使用MEK的特异性抑制剂PD98059处理HO-8910PM细胞后,Transwell结果显示:HO-8910PM细胞的侵袭、迁移能力显著降低,降低比例分别为20.16%,34.28%(P<0.05)。结论:1.GRP78可以影响卵巢癌细胞的侵袭、迁移能力。2.GRP78可能通过MEK/Erk信号通路调控卵巢癌细胞的侵袭、迁移。