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目的:探讨PD-L1、PD-1、p-S6及ki-67在肺腺癌中的表达情况与临床病理特征及预后的相关性,并寻找肺腺癌的预后因子,为肺癌预后判断及相关免疫治疗提供更多的数据。方法:收集2013年1月1日至2015年12月30日于大连医科大学附属第—医院行手术切除治疗的浸润性肺腺癌155例,石蜡标本由病理科存档,且临床资料完整。包括腺泡生长为主型90例、贴壁生长为主型27例、乳头生长为主型15例、微乳头生长为主型6例及实体生长为主型17例。采用免疫组化S-P法检测肺腺癌组织标本PD-L1、PD-1、p-S6及Ki-67的表达情况,并对所有肺癌病例进行随访。应用SPSS 21.0统计软件进行数据分析,PD-L1、PD-1、p-S6及Ki-67表达率的组间差异比较采用X2检验;相关性因素采用Spear man秩相关分析;预后单因素生存分析采用Kapl an-Mei er法,组间比较采用Log-Rank检验;预后多因素生存分析采用CCX回归风险模型。p<0.05表示差异具有统计学意义。结果:一、PD-L1、PD-1、p-S6及Ki-67在肺腺癌组织中的表达情况及相互之间的相关性(一)、PD-L1、PD-1、p-S6及Ki-67在肺腺癌组织中的表达情况1、PD-L1分别表达于肺腺癌肿瘤细胞(T)及肿瘤内浸润的免疫细胞(L);PD-1表达于肿瘤内浸润的淋巴细胞(TIL),而肿瘤细胞无表达;p-S6及Ki-67均表达于肿瘤细胞表面。2、在155例肺腺癌中，PD-L1(T)与PD-L1(L)阳性(>10%)表达率分别为31.6%和99.4%;强阳性(≥ 50%)表达率分别为16.8%和63.9%PD-1(TIL)阳性表达率为54.8%,肿瘤细胞表达为0。p-S6及Ki-67阳性表达率分别为75.5%和76.8%。(二)、肺腺癌组织中PD L1、PD-1(TIL)、p-S6、Ki-67表达之间的相关性1、PD-L1(L)表达与 PD-L1(T)和 PD-1(TIL)呈正相关(p<0.05)。2、PD-L1、PD-1(TIL)与p>56及Ki-67表达均无关(p>0.05)。3、p-S6与Ki-67表达无相关性(p>0.05)。二、PD-L1、PD-1(TIL)、p-S6、Ki-67的表达与肺腺癌临床病理特征的相关性分析1、PD-L1(T)表达与肿瘤大小、淋巴结转移、病理亚型、肿瘤分期、性别、年龄、吸烟史、血清CEA值均相关(p<0.05)。不同病理亚型的PD-L1(T)表达率不同(p<0.05),其中实体型PD-L1(T)阳性表达最高,为70.6%;贴壁型PD-L1(T)表达最低,为11.1%。2、PD-1(TIL)表达与淋巴结转移相关(p<0.05)。3、Ki-67表达与肿瘤大小、胸膜累及、脉管癌栓/神经侵犯、病理亚型、肿瘤分期均相关(p<0.05)。ki-67在不同病理亚型上的表达率不同,微乳头型和实体型ki-67显著高于其他类型,阳性表达率分别为100%和94.1%;而贴壁型Ki-67表达最低,为 51.9%(p<0.05)。4、在微乳头型肺腺癌中发现PD-L1(T)与Ki-67的表达呈正相关(rs=1,p<0.01),而P[>L1(T)与Ki-67在腺泡型、贴壁型、乳头型及实体型表达均无相关性(p>0.05)。5、PDL1(L)及p>S6与性别、年龄、吸烟史、肿瘤部位、肿瘤大小、淋巴结转移、累及胸膜、脉管癌栓及神经侵犯、病理亚型、肿瘤分期、血清CEA值均无关(p>0.05)。三、PD-L1、PD-1(TI L)、p>S6、Ki-67的表达与肺腺癌预后的相关性分析1、单因素分析显示PDL1(T)、PD-1(TIL)及Ki-67表达、淋巴结转移、脉管癌栓/神经侵犯、病理亚型、肿瘤分期均与肺腺癌生存期有关(p<0.05),而p-S6表达与肺腺癌生存无相关性(p>0.05)。2、CCX多因素分析显示淋巴结转移、肿瘤分期及病理亚型为肺腺癌的独立预后危险因素(p<0.05)，而PD-L1(T)并非是肺腺癌的独立预后危险因素(p>0.05)。结论:一、肺腺癌肿瘤细胞PD-L1的阳性表达率为31.6%,PD-L1(T)高表达病人可能是免疫治疗的潜在人群。二、PD-L1(T)、ki-67显著高表达于实体型腺癌,且实体型腺癌的预后较差,可能是免疫治疗的潜在人群。三、PD-L1(T)与Ki-67微乳头型肺腺癌中的表达呈显著正相关,提示二者可能在微乳头型肺腺癌的增殖过程中发挥协同作用。四、PD-L1(T)高表达、PD-1(TIL)高表达、Ki-67高表达是浸润性肺腺癌预后的不利因素。五、在肺腺癌组织中p-S6高表达与PD-L1、PD-1表达及肺癌预后均无相关性。