特殊血液净化疗法影响血管内皮功能的基础和临床研究

来源 :复旦大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:apap4444
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目的:内皮细胞激活或损伤在全身炎症反应综合症(SIRS)及脓毒血症(Sepsis)患者的病理进程中扮演重要角色。本文从体内、体外两个层面初步探讨连续体外血液净化疗法CVVH(continuous venous-venous hemofiltration,连续静脉静脉血液滤过)对SIRS/Sepsis患者内皮细胞功能的影响。方法:15名SIRS或Sepsis患者,分别留取CVVH治疗前后的血清或血浆,血浆直接检测血栓调节蛋白(sTM,soluble thrombomodulin)、E—选择素、细胞间黏附分子-1(SICAM-1,soluble intercel lular adhesion molecule-1)浓度,取10%浓度血清与培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共同孵育,检测内皮细胞通透性、增殖指数及上清液中sICAM-1及sTM含量变化。APACHⅡ评分评价临床疗效。结果:1、临床转归:8名SIRS组患者,CVVH治疗后第四天APACHⅡ评分较治疗前显著改善(p<0.01),而7名Sepsis组患者的APACHⅡ评分更加恶化。2、SIRS组患者血浆sTM、sICAM-1、sE-选择素浓度显著高于正常对照组(p<0.01);Sepsis组患者血浆sTM、sICAM-1、sE-选择素浓度显著高于正常对照和SIRS组(p<0.01);CVVH治疗前后两组患者的上述指标无明显变化(p>0.05)。3、HUVEC细胞增殖指数在SIRS组和正常对照组之间无显著差异,而Sepsis组明显低于SIRS和正常对照组(p<0.05),CVVH治疗未明显改善细胞增殖指数;两组患者血清显著提高HUVEC细胞通透性(p<0.01),CVVH治疗改善SIRS组HUVEC的细胞通透性(p<0.01),而对Sepsis组无效(p>0.05)。SIRS组CVVH治疗前后血清均没有明显刺激HUVEC分泌sTM,但均明显刺激HUVEC分泌sICAM-1(p<0.01)。而Sepsis组CVVH治疗前后血清均明显刺激HUVEC分泌sTM和sICAM-1(p<0.05)。结论:SIRS/Sepsis患者内皮细胞存在明显的激活和损伤,CVVH治疗能部分改善SIRS患者内皮细胞功能,而对Sepsis患者效果不佳。目的:探讨VitC透析液在血液透析滤过(HDF)中的应用是否改善患者的氧化应激状态及其对血管内皮功能的影响。方法:选择我院血液净化中心稳定的维持性血液透析患者(maintenance hemodialysis,MHD)10名进行自身交叉对照研究,分别测定常规HDF和VitC透析液HDF治疗前后血浆总抗坏血酸(TAA)、脱氢抗坏血酸(DHAA)、VitE、高级蛋白质氧化产物(AOPP)、血浆和红细胞丙二醛(MDA)等氧化还原指标,并使用B超检测流量依赖血管内皮舒张功能。分别用治疗前后血清(10%)孵育体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC),检测其对HUVEC分泌或表达可溶性细胞黏附分子-1(sICAM-1)、单核细胞趋化分子-1(MCP-1)和内皮源性一氧化氮合成酶(eNOS)的影响。结果:常规的HDF治疗后,血浆TAA、VitE、DHAA水平较治疗前显著下降(p<0.01,P<0.05),其它的指标如AOPP、DHAA/TAA、MDA在治疗前后无明显改变(p>0.05)。VitC透析液的HDF治疗后,血浆TAA、DHAA较治疗前显著提高,但VitE水平仍较治疗前显著下降(p<0.05),DHAA/TAA较治疗前显著下降(p<0.05)。AOPP、、MDA在治疗前后无明显变化(p>0.05)。常规的HDF治疗后,患者流量依赖的血管内皮舒张功能受到一定程度的影响。肱动脉反应性舒张最大直径增长率和最大流量增长率均较治疗前明显下降(p<0.05)。而使用VitC透析液的HDF治疗后,上述两个指标较治疗前无明显变化(p>0.05)。HDF治疗前的血清孵育HUVEC,24hr上清液中sICAM-1、MCP-1浓度高于Ohr,但尚未达到统计学意义。常规HDF治疗后的血清孵育HUVEC,24hr上清液中sICAM-1、MCP-1浓度显著高于Ohr(p<0.01)。而使用VitC透析液的HDF治疗后血清孵育HUVEC,24hr上清液中sICAM-1、MCP-1浓度较Ohr升高,但未到达统计学意义(p>0.05)。用荧光显微镜观察,eNOS在内皮细胞的胞浆表达,其荧光强度无论是否使用VitC透析液,治疗前后的血清孵育HUVEC后,均是(±)~(+),无明显改变。结论:常规HDF治疗由于大量抗氧化剂VitC的丢失,对MHD患者的内皮细胞功能有一定程度损伤,而VitC透析液HDF治疗改善了内皮细胞功能的损伤。目的:探讨H.E.L.P系统(heparin-induced extracorporeal low-density lipoprotein-apolipoprotein(a)-fibrinogen precipitation,肝素介导的体外低密度脂蛋白、脂蛋白a及纤维蛋白原沉淀系统)在急性缺血性卒中患者中的治疗作用及其可能机制。方法:选取急性缺血性卒中患者10例,于48小时内行H.E.L.P治疗,同时给予低分子右旋糖酐、丹参、阿司匹林。根据性别、年龄、欧洲卒中神经功能评分和纤维蛋白原含量配对选取同期住院使用低分子肝素治疗的脑梗塞患者20例为对照组,比较两组均衡性及在预后上的差别。同时,将治疗前后的血清(10%)分别孵育HUVEC,观察HUVEC细胞通透性变化及上清液sTM、sICAM-1、MCP-1含量的变化。结果:治疗后21天,ESS评分HELP治疗组(70.4±23.06)要优于对照组(60.7±18.94),但无统计学意义(P>0.05)。治疗组痊愈加有效6例,无效4例,总有效率60%;对照组痊愈加有效8例,无效12例,总有效率40%。经卡方检验,两组没有显著差异(P>0.05),Logistic回归分析两组P=0.305,无统计学差异。但ADL评分,治疗组的有效率(60%)明显高于对照组(20%)(P<0.05),Logistic回归分析两组P=0.036。Pearson correlation相关分析显示治疗窗(发病至HELP治疗的时间)与最终的ADL评分改善程度有相关性(P=0.044),有效的患者平均治疗窗为14.08±3.41小时。实验室检查显示对照组治疗前后血液流变学参数、纤维蛋白原、血脂水平、OX-LDL、CRP无显著差异(p>0.05)。治疗组的上述参数在HELP治疗后即刻均显著下降(p<0.01)。HELP治疗后患者血清孵育HUVEC,0小时和24小时上清液中sTM、sICAM-1、MCP-1浓度无显著差异(p>0.05)。而治疗前患者血清和对照组血清孵育HUVEC,24小时上清液中sICAM-1、MCP-1浓度比0小时显著提高(p<0.01),sTM浓度无明显提高。HELP治疗后患者血清孵育HUVEC,细胞通透性较治疗前得到明显改善(p<0.01)。结论:H.E.L.P系统能迅速有效改善患者血液流变学指标,降低急性反应蛋白,改善血管内皮功能,可能为治疗急性缺血性卒中开辟新的途径。
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