人类疱疹病毒6型（human herpesvirus 6,HHV-6）属于疱疹病毒的β亚科,包含HHV-6A和HHV-6B两个亚型。文献报道HHV-6与多种疾病相关,如:婴幼儿急诊（Roseola infantum）、急性移植物抗宿主病（acute graft versus host disease,aGVHD）、病毒性心肌炎、多发性硬化症（multiple sclerosis,MS）、造血干细胞移植后感染（脑炎、肺炎、肝炎）等。神经胶质瘤是一种高度恶性的脑肿瘤。我们之前报道过HHV-6的DNA和蛋白质可以在脑胶质瘤组织中检测到。然而,目前对于在病毒潜伏期间大量表达的HHV-6 U94基因对胶质瘤进展的影响研究极少。本课题以人胶质瘤细胞系U87为研究对象,探讨HHV-6 U94在人胶质瘤发生发展中的作用及其分子机制。第一部分,我们通过利用慢病毒将HHV-6 U94基因导入U87细胞,并且通过免疫荧光进行验证。第二部分,我们分别通过CCK-8实验、平板克隆形成实验和软琼脂克隆形成实验测定HHV-6 U94基因对U87细胞增殖的影响,结果显示U94基因可显著抑制U87的细胞增殖。另外,划痕实验、Transwell迀移实验及侵袭实验则分别验证了HHV-6 U94基因可明显抑制U87细胞的迁移能力和侵袭能力。第三部分,本课题进一步探讨了HHV-6 U94基因对U87细胞基因表达的影响。我们提取了转染U94基因的U87细胞（U87-U94）的mRNA后进行基因芯片检测。通过将所有数据进行聚类分析,我们发现U87-U94细胞的部分基因（RAP1A,SLC7A11,FOXP1和TCF4）表达水平比对照组明显降低。我们进一步通过qRT-PCR和Western blot对上述基因的表达水平进行了验证。结果显示U87-U94细胞的RAP1A,SLC7A11,FOXP1和TCF4的mRNA表达水平低于对照组,SLC7A11和TCF4的蛋白表达水平低于对照组。此外,我们还发现U87-U94细胞的磷酸化AKT和GSK3β表达水平较对照组降低。我们还通过裸鼠成瘤模型观察HHV-6 U94基因对U87细胞在活体内成瘤的影响。实验组（U87-U94）的平均肿瘤重量明显低于对照组,提示U94基因可显著抑制U87细胞的成瘤能力。综上所述,本课题结果显示HHV-6 U94基因通过抑制AKT/GSK3β信号途径,从而抑制U87胶质瘤细胞的增殖、迁移与侵袭,以及成瘤能力。本研究为寻找神经胶质瘤的新治疗靶点提供了理论依据和新思路。