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目的:初步探讨辛伐他汀对急性血栓性肺栓塞兔血清IL-1β、TNF-α及BNP的影响。
方法:30只新西兰大耳白兔随机分为空白对照组(n=10)、模型组(n=10)、治疗组(n=10)。制作模型前治疗组饲喂辛伐他汀(舒降之)10mg·kg-1·d-1四周,模型复制成功后,继续饲喂至实验结束。模型组和治疗组通过股静脉注入自体凝固血栓建立急性肺栓塞模型,对照组则给予等量生理盐水。分别于栓塞前1h、栓塞后1h、3h、6h、12h、24h、48h、72h收集血液标本,提取血清,用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定血清中IL-1β、TNF-α、BNP的含量。实验过程中采用肺动脉造影及实验结束后肺组织病理切片评价肺栓塞模型的建立。实验结束后处死家兔取肺组织,10%甲醛固定24h,HE染色。
结果:酶联免疫吸附试验结果显示:
(1)肺栓塞后1h,模型组和治疗组IL-1β、TNF-α浓度开始明显升高;栓塞后3h,模型组、治疗组IL-1β、TNF-α浓度达高峰,但治疗组浓度明显低于模型组:栓塞后6h,模型组、治疗组IL-1β、TNF-α浓度基本恢复正常水平。
(2)栓塞后1h模型组和治疗组BNP浓度较对照组没有明显的变化;栓塞后3h模型组、治疗组BNP的浓度开始升高;观察期间BNP浓度继续升高,于12h模型组、治疗组达高峰,随后有逐渐下降趋势。肺组织HE染色结果显示:肉眼观,对照组肺组织表面光滑,无出血、坏死灶。模型组、治疗组肺组织凹凸不平,膨胀不全,多处散在出血灶。镜下观,对照组肺血管正常,血管壁、肺泡及肺间质未见炎症细胞浸润。模型组肺动脉内可见大量血栓,栓塞血管周围可见白细胞浸润,肺间质水肿,肺泡周围炎细胞浸润,肺静脉淤血。治疗组肺动脉内仍能够见到栓子,肺泡水肿及肺静脉淤血,但栓塞血管及肺泡周围炎细胞浸润程度较模型组轻微。
结论:实验结果表明血栓性肺栓塞后促炎细胞因子IL-1β、TNF-α在早期即可升高,促炎细胞因子参与肺栓塞的病理生理过程;辛伐他汀可抑制促炎细胞因子IL-1β、TNF-α的水平。肺栓塞后血清BNP浓度升高;辛伐他汀可能降低血清BNP的水平。辛伐他汀可能通过抑制促炎细胞因子IL-1β、TNF-α的水平降低BNP的合成与分泌。