知母皂苷元的结构修饰及其提取工艺的研究

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知母是传统中药。已有的研究表明,知母具有多种药理活性,尤其是改善学习和认知的能力。这意味着知母在抗阿尔茨海默病领域可能会有着重要作用。本课题组之前对知母皂苷元进行了研究,合成了一系列C3或C26位修饰的知母皂苷元衍生物。在之后进行的神经保护活性测试和其它活性测试中,其中一些化合物表现出了良好的活性。因此,可以预见,知母皂苷元及其衍生物拥有良好的抗阿尔茨海默病新药开发潜力。  为了给知母皂苷元衍生物的工业生产做准备,本文研究了知母皂苷元的提取、分离及水解条件。通过正交试验的分析,得到了各步骤的最佳条件,以供工业生产之参考。之前本课题组合成的一系列知母皂苷元衍生物在活性测试中表现出了较差的溶解性。于是,本文设计并合成了一 系列的知母皂苷元胺类衍生物。它们的硫酸盐具有较好的性状和水溶性。但是,这些化合物在神经保护活性测试中表现出了细胞毒性。于是,考虑到知母本身的抗肿瘤作用,我们在HeLa细胞株上进行了抗癌活性的测试,其中AM1、AM2、AM4、AM9展现了较好的抑制活性。其中,AM2(IC50=0.14μM)活性最好,优于5-氟尿嘧啶。
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