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病毒性肝炎是严重危害人类健康的传染病,孕妇在妊娠任何时期都可能感染,其中以乙型肝炎最为常见。由于妊娠对机体免疫系统的影响,孕妇肝炎的发生率约为未怀孕妇女的6倍,而重型肝炎为孕妇的66倍,是我国孕产妇主要死亡原因之一[1]。在妊娠这一特殊的生理时期,肝炎不仅使孕产妇病情复杂化,也对胎儿产生一定的影响[2]。处理好妊娠合并乙型肝炎已成为提高产科质量,降低孕产妇及围产儿死亡率的重要任务之一。而妊娠合并重型肝炎的治疗迄今仍是围生医学及肝病领域中函待解决的问题[3]。
本文对2003年5月到2005年12月妊娠满28孕周,在我院住院分娩的妊娠合并乙型肝炎的病例进行回顾性分析。分别从肝功能损害程度和HBVDNA定量水平分析探讨妊娠合并病毒性乙型肝炎对产科结局的影响及相关因素。从而对临床医师及时干预,防治并发症,正确判断母儿预后等起到一定的指导作用。
方法:资料来源:中山大学第三附属医院2003年5月至2005年12月所有记录完整确诊妊娠合并病毒性肝炎(乙型),妊娠满28孕周,并且在我院有分娩结局的患者的病历资料,共计253例。
进行统一的表格式调查收集资料:内容主要包括孕妇年龄、文化程度、血型、乙肝发病年限、分娩孕周、孕产次、孕期肝功能、HBVDNA水平、乙肝抗原抗体检验结果、孕产期用药及治疗情况、孕产期并发症、分娩方式、麻醉方式、分娩时间、产后2小时及24小时出血量、新生儿性别、体重、Apgar评分、羊水性状、羊水量、胎盘重量、新生儿转归、孕产妇转归等;
分组方法:(1)按中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订,病毒性肝炎防治方案中关于慢性肝炎实验室指标改变综合评定的标准将病例资料分为五组,肝功能正常、肝炎轻度、肝炎中度、肝炎重度、肝炎重型组;按照HBVDNA定量水平将病例组分为7组:HBVDNA<103、HBVDNA<104、HBVDNA<105、HBVDNA<106、HBVDNA<107、HBVDNA<108、HBVDNA=108
统计方法:采用SPSS11.0统计软件和SAS软件对该病例各观察项目采用多组间比较的方差分析及卡方检验、Kruskal-Wallis法(秩和检验)、等级相关(Spearman相关)。对于妊娠合并乙型肝炎孕妇的产后出血、胎儿生长受限、胎儿窘迫、新生儿窒息、新生儿体重的相关因素分析,采用Logistic多元回归分析。
结果:1.不同肝功能损害程度对产科结局的影响:各组之间的教育程度、定期产检、孕期治疗、分娩方式、麻醉方式、病毒DNA定量、孕期血压、妊娠期高血压疾病、孕期贫血、凝血功能、产后出血量、孕产妇转归、羊水性状、胎盘重量、胎儿窘迫、胎儿生长受限、分娩孕周、出生体重、阿氏评分、窒息率、新生儿转归、等均存在统计学差异(P<0.05)。乙型肝炎与教育程度、定期产检与否、分娩孕周、新生儿出生体重成负相关,与乙肝病毒DNA定量、孕期治疗、产后出血量、胎儿窘迫、生长受限、新生儿窒息率、孕妇贫血、凝血功能、妊娠期高血压疾病、新生儿转归、孕产妇病情转归均成正相关。
2.HBVDNA定量结果与产科结局的关系:HBVDNA定量水平不同的各组之间产次、凝血功能、孕期血压、妊娠期高血压疾病、病情转归有统计学差异(P<0.05)。乙肝病毒DNA定量与凝血功能成正相关,与产次成负相关。乙肝病毒DNA定量与孕产妇及新生儿病情转归之间无关联性。
3.母儿并发症的多因素分析:(1)胎儿窘迫:乙肝分度每变化一个等级,胎儿窘迫发生的可能性增加2.19倍;胎儿窘迫的发生还与孕妇贫血和羊水过少相关。
(2)胎儿生长受限:乙肝分度每变化一个等级,胎儿发生生长受限的可能性增加1.70倍;还与前置胎盘、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病的发生相关。
(3)产后出血:乙肝分度每增加一个等级,发生产后出血的可能性增加2.32倍;并发妊高症的孕产妇产后出血是无妊高症的孕产妇的1.32倍;并发糖尿病的孕产妇发生产后出血是无糖尿病并发症的1.14倍;羊水性状每增加一个等级,发生产后出血的可能性增加1.30倍;凝血功能异常者发生产后出血的可能性是正常者的1.05倍。
(4)新生儿窒息:乙肝分度每增加一个等级,新生儿窒息的发生可能性增加2.33倍;并发贫血的孕产妇出现新生儿窒息是无贫血孕产妇的1.70倍;有胎儿窘迫的新生儿发生窒息是无胎儿窘迫新生儿的1.23倍。
(5)新生儿体重:孕产妇年龄、分娩周数、产次、儿童性别、孕期血压以及是保护因素,即随之孕产妇年龄、分娩次数、产次的增加,新生儿体重不断增加;男童的出生体重大于女童;孕产妇并发糖尿病、羊水性状是危险因素。
结论:1.肝功能损害程度是衡量妊娠合并病毒性乙型肝炎的围产期孕产妇及新生儿预后的重要指标。肝功能损害程度与凝血功能障碍、妊娠期高血压疾病、产后出血、胎儿窘迫、胎儿生长受限、早产、新生儿出生体重、新生儿窒息相关;肝功能损害程度越严重,孕产妇及新生儿的产科结局越差。
2.孕期HBVDNA定量水平对孕产妇及新生儿的产科结局无明显影响。(此处未涉及乙肝病毒的母婴传播)
3.妊娠合并肝炎的孕妇发生胎儿窘迫的危险因素有,肝功能损害、贫血,羊水过少;发生胎儿生长受限的危险因素有,肝功能损害、前置胎盘、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病;发生产后出血的危险因素有,肝功能损害、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、凝血功能障碍;发生新生儿窒息的危险因素有,肝功能损害、贫血、胎儿窘迫。