microRNA-21在含奥沙利铂的二药联合方案治疗晚期胃癌患者中的意义

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目的:探讨microRNA-21(miRNA-21,miR-21)在胃癌组织中表达的意义,并评估miRNA-21与含奥沙利铂的二药联合方案治疗晚期胃癌患者临床预后的相关性。  方法:入组患者均为不能手术或手术后复发的转移性胃癌。化疗方案为奥沙利铂联合替吉奥(S-1)或奥沙利铂联合去氧氟脲苷。从52例福尔马林固定后石蜡包埋(FFPE)的胃癌组织样本中筛选鉴定出可以作为预后标志物的miRNA。从胃癌患者FFPE肿瘤组织样本和正常对照组织中分别提取出总RNA,应用荧光定量RT-PCR方法定量分析miRNA(包括let-7g、miR-200c、miR-140、miR-21、miR-192、miR-181b)表达水平,并分析其在胃癌的预后意义。  结果:胃癌组织中miR-21表达水平显著高于正常胃组织(5.43±7.95vs1.00)。多因素生存分析显示:miR-21高表达胃癌患者总生存期显著低于miR-21低表达患者,中位生存期分别为5.03(2.67-7.40)和8.74(6.58-10.89)个月,其死亡风险HR为miR-21低表达胃癌患者的8.11倍(95%CI:2.47-26.59,P=0.0006);两疗程后疗效较好者生存期显著高于疗效较差者,疗效为PR、SD、PD的患者中位生存期分别为8.41(5.29-11.52)、10.57(5.68-15.47)和5.10(3.11-7.08)个月。相对于PR患者,SD、PD患者的死亡风险HR分别为0.96(95%CI:0.36-2.54,P=0.929)和6.65倍(95%CI:2.08-21.24,P=0.0014)。  结论:胃癌组织中存在miRNAs的异常表达,其中miR-21高表达与晚期胃癌不良预后显著相关,可作为潜在的晚期胃癌预后判断的指标。
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