驱动蛋白dynein广泛地参与了朝向微管负端的内膜系统运输、有丝分裂,神经细胞迁移等诸多生理过程。Nudel和无脑回蛋白Lis1通过与dynein的直接相互作用而参与了dynein介导的核迁移及神经细胞迁移等过程。在第一部分中,主要研究Nudel在内膜系统运输过程中的作用,我们筛选到特异性地破坏Nudel-Lis1相互作用的突变体Nudel N20和破坏Nudel-dynein相互作用的突变体Nudel C36,以及无结合活性的双突变体Nudel N20/C36。利用这套突变体,通过免疫共沉淀、免疫荧光、分泌实验等实验,我们发现,过表达Nudel突变体N20、C36导致内膜系统弥散分布,内吞过程受阻,蛋白质的分泌过程延滞等病理现象。而野生型Nudel、双突变体N20/C36则基本没有影响。活细胞观测显示,过表达突变体,使得细胞内溶酶体负向运动的速度和持续性大大降低,而对正向运动影响较小。而且通过RNA干扰技术降低Nudel在细胞内的表达,同样会引起高尔基体的弥散分布。以上研究结果均说明,Nudel/dynein/ Lis1作为一个复合物,共同参与细胞内膜系统相关的物质运输。在第二部分中,主要利用RNA干扰技术研究Nudel在M期的功能。在有丝分裂的早中期时,Nudel/Lis1/dynein共定位在动粒(kinetochore,Kts)上。Nudel-RNAi导致有丝分裂异常:多极纺锤体、染色体排布错误,细胞被阻滞在早中期。活细胞观察揭示,Nudel-RNAi导致纺锤体微管(MT)与动粒结合能力减弱。