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目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性致残性疾病,累及关节和全身脏器,需要长期系统的治疗,不仅加重了患者的经济负担,也对患者的生活质量造成严重影响,目前发病机制尚不完全清楚。RA患者的滑膜组织中有大量炎症细胞浸润,如T细胞、B细胞、单核细胞和巨噬细胞。这些炎症细胞协同滑膜成纤维细胞的活化与增殖,成为RA患者关节破坏的驱动力量。除此之外,约30%的RA患者有肺部受累,而肺间质病变(interstitial lung diseases,ILD)是RA患者预后不良及导致死亡的主要因素之一。炎症部位炎细胞的聚集受趋化因子的调控,因此趋化因子和趋化因子受体被认为是RA病理机制中的重要分子。研究证明趋化因子CCL21能调节T细胞和树突状细胞等免疫细胞的归巢,同时也影响T细胞的活化及分化,还参与了血管新生、慢性炎症、自身免疫性疾病的发生以及肿瘤的发生与转移。这也可能是RA发生关节外病变的病理生理学基础。本研究通过测定趋化因子CCL21在RA患者血清中的表达水平,探讨其与肺间质病变之间的关系,并通过与临床指标的相关性分析,探索趋化因子CCL21在RA发生发展中的作用,为监测RA疾病活动和估计预后提供帮助,为寻求RA相关的ILD的治疗提供新靶点。方法:本研究收集2016年5月至2017年3月于中国医科大学附属第一医院风湿免疫科住院的RA患者(n=62),根据肺HRCT结果判断患者是否合并肺间质病变,其中未合并肺间质病变的(n=34)记为RA-ILD组,合并肺间质病变的(n=28)记为RA+ILD组。收集呼吸科住院的特发性间质性肺炎(idiopathic interstitial pneumonia,IIP)患者(n=18)记为IIP组,以健康正常人(n=20)作为健康对照,记为HC组。收集患者晨起空腹外周血标本,分离出血清,用ELISA的方法测定并计算出血清中的CCL21水平。记录患者的基本临床资料及其住院期间的实验室化验和检查数据,采用t检验,单因素方差分析,LSD-t检验,Kruskal-Wallis检验,Pearson和Spearman相关分析等方法对数据进行统计分析,以(49)<0.05为差异有统计学意义。结果:1、CCL21在RA患者血清中的表达水平高于HC组;RA+ILD组血清中CCL21的表达水平高于无ILD的RA-ILD组;IIP组血清中CCL21的表达水平高于HC组。2、RA患者血清中的CCL21水平存在性别差异;RA患者血清中的CCL21水平与疾病活动度(DAS28评分)及CCP、RF、ANCA无关;RA患者血清中CCL21水平与白蛋白水平呈弱的负相关,与BMI呈中度负相关,与年龄,病程等无相关性。结论:趋化因子CCL21在RA患者血清中表达高于正常人,说明CCL21可能参与了RA的发病过程。合并肺间质病变的RA患者血清中的CCL21水平高于无肺间质病变的RA患者,并且IIP患者与合并肺间质病变的RA患者血清中的CCL21水平均高于正常人,说明CCL21可能与IIP和RA相关的肺间质病变的发病有关。