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目的:目前,恶性肿瘤已经成为严重威胁人类健康的一大类疾病,而肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症之一。从发病人数看,肺癌仍居我国恶性肿瘤发病首位,其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌总数的75-80%。因此对肺癌发生发展、转移机制及作用靶点的研究,对肺癌进一步的治疗及预防有着重要的指导意义。RNF146作为一种E3泛素连接酶,其基因位于人类染色体6q22,33上[1]。由RNF146基因编码的蛋白质是一种进化上保守的蛋白质,广泛表达于胞质。它含有WWE和N末端RING finger结构域[1]。研究表明,RNF146作为PARsylation（聚ADP核糖基化作用）调控下的E3泛素连接酶,调节tankyrase（PARP5）依赖的Axin的降解,从而正向调控Wnt信号通路[1]。前期研究结果表明[2],在临床非小细胞肺癌标本和细胞系中RNF146的表达明显上调,并且其表达水平与患者的临床病理因素有关;在细胞系中RNF146蛋白的表达与Axin的表达呈负相关,与β-catenin的表达呈正相关;过表达RNF146可以促进细胞的增殖、侵袭、迁移能力。而RNF146调控Wnt信号通路的分子机制尚未明确,我们的研究旨在探讨RNF146是否通过WWE或RING finger结构域调节β-catenin的表达,调控Wnt信号通路,从而促进肺癌细胞的增殖、迁移能力。研究方法:1.A549细胞株中进行质粒（pCDNA4-TO、RNF146△RING、RNF146△WWE、siRNA-resistant full-length RNF146）瞬时转染。2.Western Blot检测质粒转染情况及β-catenin的表达情况。3.通过细胞划痕实验、transwell迁移实验及MTT试验检测质粒转染后对A549株细胞增殖、迁移能力的影响。结果:1.A549细胞株质粒转染后β-catenin的表达pCDNA4-TO组低于RNF146△RING组、RNF146△WWE组、siRNA-resistant full-length RNF146组,且RNF146△WWE组的表达略高于RNF146△RING组,组间差异具有统计学意义（P﹤0.05）。2.质粒转染RNF146△RING组、RNF146△WWE组、siRNA-resistant full-length RNF146组均可以促进细胞增殖、迁移能力,siRNA-resistant full-length RNF146组促进作用最显著,且组间差异具有统计学意义（P﹤0.05）,而RNF146△WWE组作用较RNF146△RING组促进作用更明显,两者之间差异无统计学意义。结论:1.RNF146包含的WWE和RING finger结构域在调节β-catenin的表达过程中均发挥作用,从而进一步调节Wnt信号通路,促进肺癌细胞的增殖、迁移能力。2.RNF146的WWE和RING finger结构域联合作用,促进肺癌细胞的增殖、迁移能力;RING finger结构域在调节肺癌细胞系增殖、迁移过程中可能发挥更主要的作用。