螺旋霉素生产与组分优化

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欧典螺旋霉素在医药行业应用比较广泛,但在生产中发酵液中的3种杂质在后处理中无法用常规分离手段去除,含量超过了成品质量要求,本论文主要从发酵工艺着手,提高螺旋霉素效价,并使每种杂质含量尽可能都小于2%。 本论文从摇瓶培养基和培养条件入手,改变了基础玉米浆的含量,考察了溶氧和油的种类对摇瓶发酵的影响,使发酵效价在20000U/ml左右:进一步在培养基中添加氨基酸和表面活性剂,促进了与螺旋霉素合成相关的三个酶——乙酸激酶,乙酰CoA合成酶和碱性磷酸酶的比活,效价分别达到23060U/ml,22166U/ml,相对各对照提高了11%,8.57%,均降低了杂质A,B的含量。 在15L罐上摸索放大条件,并验证了吐温的添加效果,效价达到29429U/ml,初步分析了吐温添加的机理。
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