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目的:研究白藜芦醇(Resveratrol,RES)对于脊髓损伤后脊髓以及远隔脏器(包括肺脏,肾脏,肝脏)的保护作用及机制,为脊髓损伤后的临床药物治疗及并发症的控制,提供实验依据。方法:采用改良Allen’s法,建立大鼠脊髓钝挫伤模型(T10)。实验第一部分,重点关注白藜芦醇对于脊髓损伤后脊髓的保护作用及机制,我们进行了为期3个月的观察研究。我们将SD大鼠被随机分成4组:未损伤组,假手术组,脊髓损伤模型组和脊髓损伤+白藜芦醇组,每组随机分配大鼠24只。在脊髓损伤+白藜芦醇组的大鼠,行脊髓损伤术后,即刻按照50mg/kg的剂量,腹腔注射白藜芦醇,给药频率为每隔24小时给药一次,连续给药3次。在1天,3天,1周,2周,1月以及3月这6个时间点进行BBB功能评分、下肢热疼痛回缩实验、神经电生理检测和磁共振检查四个方面进行观察。研究发现,脊髓损伤大鼠在应用白藜芦醇后,远期功能和检查,包括BBB评分,热痛觉反应时间,电生理检测以及MRI检查方面都得到了很大改善。我们采用WB方法、ELISA方法等方法,对脊髓损伤后SIRT1的表达,以及炎症因子、自噬、凋亡相关情况进行检测。另外,在实验二中我们采用老年大鼠,研究脊髓损伤后远隔脏器的损伤情况,以及白藜芦醇对其保护作用。SD老年大鼠被随机分成4组:未损伤组(n=16只),模型组(n=16只),溶媒组(n=16只),白藜芦醇组(n=16只)。脊髓损伤+白藜芦醇组,行脊髓损伤术后,即刻按照50mg/kg的剂量,腹腔注射白藜芦醇。在12h,24h,72h以及7天四个时间点进行病理学检测,肺泡灌洗液中炎症因子及肝肾功能进行检测,并对于不同组动物的肺脏、肾脏、肝脏组织匀浆进行SIRT1的表达的检测、同步检测炎症因子的变化情况,以及对细胞自噬和凋亡的情况进行蛋白学检测。结果:实验一中,在7D,2W,1M,3M四个观察时间点,BBB评分的比较,白藜芦醇组均高于纯损伤组,有非常显著差异,p<0.05。温痛觉反应时间上看,在1D,3D,7D,2W,1M,3M六个观察时间点,白藜芦醇组温痛觉反应时间,均明显少于纯损伤组,有显著差异,p<0.05。磁共振检查,从矢状面及轴位切面来看,白藜芦醇组的表现均较SCI组有较大改善。运动诱发电位情况显示,在7D,2W,1M,3M四个观察时间点,诱发电位的波幅比较,白藜芦醇组均高于纯损伤组,有显著差异,p<0.05。TTC染色情况显示,白藜芦醇能有效改善损伤脊髓的微循环,增加组织含氧量。ELISA结果显示创伤脊髓损伤引起脊髓组织中的TNFα,IL-6和IL-10水平显著升高(P<0.05)。白藜芦醇治疗可显著降低包括肿瘤坏死因子α和IL-6的促炎性细胞因子蛋白浓度,同时增加抗炎细胞因子IL-10的浓度(P<0.05)。同时白藜芦醇还可显著降低神经细胞粘附分子的表达水平(P<0.05),从而进一步抑制炎症的发生。白藜芦醇还可以有效增加损伤脊髓的自噬,抑制凋亡的发生,从而有效保护脊髓,促进脊髓功能的恢复。在实验二中,肺脏,肾脏,肝脏组织病理学评分显示,白藜芦醇可以减轻组织的损伤(P<0.05)。白藜芦醇治疗后与脊髓损伤组相比,可以降低肺组织W/D和PPI值,减少APQ-1的表达(P<0.05)。白藜芦醇还可以有效降低肺脏、肝脏、肾脏组织中MPO的活性(P<0.05)。白藜芦醇治疗可显著降低肺脏、肝脏、肾脏组织中包括肿瘤坏死因子α和IL-6的促炎性细胞因子蛋白浓度,同时增加抗炎细胞因子IL-10的浓度(P<0.05)。蛋白印迹的数据分析表明,白藜芦醇治疗后引起肺脏、肝脏、肾脏组织SIRT1的表达显著上调,NF-κB活化显著降低(P<0.05)。白藜芦醇还可以有效提高AMPK及LC3-II水平的升高(P<0.05),促进自噬的发生,同时降低caspase-3激活的程度(P<0.05)。结论:白藜芦醇可以上调SIRT1的表达,降低损伤脊髓的炎症反应,抑制神经细胞粘附分子的表达,同时还可调节自噬和控制凋亡,保护脊髓,从而促进脊髓损伤大鼠的恢复脊髓损伤后,由于全身炎症反应的发生,会对远隔脏器(肺脏,肾脏,肝脏)造成不同程度的损伤,造成器官功能异常。白藜芦醇可以上调SIRT1,降低炎症反应,促进细胞自噬,抑制凋亡,对于脊髓损伤后的肺脏、肾脏和肝脏功能起到保护作用,降低脊髓损伤的死亡率。