TAZ在胃食管交界处腺癌中的表达及其临床意义

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目的:TAZ是Hippo信号通路的下游靶基因。β-catenin是Wnt信号通路的组分之一,并且是与癌细胞的浸润转移密切相关的粘附分子。TAZ和β-catenin均被认为在肿瘤的发生发展中起着重要作用。本课题目的是检测TAZ和β-catenin在胃食管交界处腺癌(adenocarcinoma of the esophagogastric junction,AEG)中的表达、分析二者表达相关性及与病人各临床病理参数之间的关系,并且与其在胃食管交界处正常黏膜和增生组织中的表达作比较,以探讨TAZ和β-catenin在胃食管交界处腺癌发生发展中的作用及其临床意义。方法:用免疫组化染色PV-9000两步法检测135例胃食管交界处腺癌标本中TAZ和β-catenin的蛋白表达,并结合各病例完整的临床病理参数进行分析。另外,选取胃食管交界处37例正常粘膜和41例增生病例标本作为对照,分别为正常组和增生组,分别检测两组中各病例的TAZ和β-catenin蛋白表达。TAZ或β-catenin的表达在三组之间的差异比较采用Kruskal-Wallis秩和检验。TAZ或β-catenin的表达与各临床病理参数的关系分析采用卡方检验(分类变量资料)或T检验(数值变量资料)。用Spearman’s检验分析TAZ表达和β-catenin表达的相关性。用Kaplan-Meier法比较TAZ和(或)β-catenin蛋白表达不同的胃食管交界处腺癌病人总体生存率之间是否有差异。建立Cox单因素和多因素回归模型,对各临床病理参数在胃食管交界处腺癌病人预后中的意义进行评估。结果:1.TAZ在胃食管交界处腺癌标本及增生标本中均有阳性表达,呈现核阳性。TAZ表达阳性率,增生组和胃食管交界处腺癌组中的表达显著高于正常组(P<0.001,0.008)、(P<0.001,=0.046)。核β-catenin的阳性率,在增生组和胃食管交界处腺癌组中的表达显著高于正常组(P<0.008)、(P<0.046)。细胞膜β-catenin的异常表达率在胃食管交界处腺癌组中显著高于正常组及增生组(P=0.001,0.002)。2.在胃食管交界处腺癌标本中,过表达TAZ与核β-catenin的过表达呈正相关(r=0.298,P<0.001),同时与膜β-catenin的异常表达也有相关性(r=0.202,P=0.019)。3.胃食管交界处腺癌病人中伴有TAZ或β-catenin异常表达者,总体生存期较短,总体生存率低(P<0.05)。并且,TAZ和β-catenin蛋白均异常表达的病人总体生存期最短(均值21.2±3.0个月,中位数19个月);相反TAZ及βP-catenin(核与膜)均表达正常患者生存期最长(均值63.4±5.2个月,中位数78个月,P<0.001)。在Cox多因素分析中TAZ(相对危险度:1.879,95%可信区间:1.079-3.218,P=0.022)、TAZ&P-catenin(核膜均异常表达)(相对危险度:1.899,95%可信区间:1.053-3.423,P=0.033)和肿瘤分化程度(相对危险度:1.870,95%可信区间:1.216-2.877,P=0.004)是影响胃食管交界处腺癌病人总体生存期的独立预后因素。结论:TAZ的过表达与β-catenin的异常表达具有正相关性,并且二者均能导致胃食管交界处腺癌病人差的预后。异常的TAZ表达及TAZ&β-catenin(核膜均异常)表达是影响胃食管交界处腺癌病人总体生存期的独立预后因素,所以针对TAZ和β-catenin的靶向治疗可能是治疗胃食管交界处腺癌的有效方法。
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