慢病毒导入的PLC-gamma1 SiRNA对人大肠癌细胞生物学行为的影响

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大肠癌是世界上比较常见的癌症之一,其发病率在全球恶性肿瘤中排第四位,每年约有四十万男性和三十八万女性患此病,每年死于本病的患者约三十九万人,相对生存率不到百分之四十。在发展中国家其发病率也逐年上升,在我国大肠癌在胃肠道肿瘤中已位列第三。然而对于大肠癌的发病机理还不是很清楚,有很多的文献报道在大肠癌细胞中PLC—gamma1的表达在mRNA和蛋白质水平都明显地增高,但是还不了解PLC—gamma1在大肠癌发生发展过程中所起的作用。鉴定出PLC—gamma1所调节的信号分子及在大肠癌发生发展过程中所起的作用对于其发生机制的了解是十分重要的,同时可进一步发现抗肿瘤药物的靶蛋白,对于大肠癌的治疗具有一定的意义。PLC—gamma1,磷脂酶C(phosholipaseC,PLC)的一个亚型,是磷脂代谢的关键酶之一,在不同的细胞过程如细胞的增殖、分化、和运动的调节中都有PLC—gamma1的参与。PLC—gamma1含有两个SH2结构域、一个SH3结构域和另一个PH结构域,通过与多种生长因子、细胞活素、膜受体的免疫球蛋白相联而被激活。PLC—gamma1被激活后可以水解PIP2产生两个胞内信使,PIP3(1,4,5)和二磷脂酰甘油。PIP3(1,4,5)可以使内质网钙库释放出钙离子,增加细胞内钙离子的浓度,而二磷脂酰甘油则可以激活PKC,起始下游一系列信号级联反应,从而参与对多种生命活动过程的调节。近年来,越来越多的研究报道PLC—gamma1与肿瘤的发生发展有着密切的联系,然而PLC—gamma1在大
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