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研究目的： 检测1型糖尿病患者的血清自身抗体水平、趋化因子受体CCR5、CCR2的基因多态性，以及趋化因子受体CCR5、ECR3在1型糖尿病患者外周血CD4~+T淋巴细胞中的表达水平，研究这些检测指标对1型糖尿病早期预报和早期诊断的意义。 方法： 1、对25例非糖尿病对照，48例1型糖尿病患者，57例一级亲属，104例2型糖尿病患者用ELISA法检测其自身抗体GADA，IAA，ICA的水平。 2、对48例1型糖尿病患者，57例一级亲属，104例2型糖尿病患者，94例非糖尿病对照用PCR-RFLP和限制性酶切的方法检测CER5、CCR2的基因多态性。 3、对15例新发1型糖尿病患者、10例2型糖尿病患者和10例非糖尿病对照提取其外周血淋巴细胞，用流式细胞技术检测CD4~+细胞上CCR5、CCR3的表达率，并用酶免法检测细胞培养上清中细胞因子IL-4和IFN-r的水平。 结果： 1、1型糖尿病患者的GADA阳性率为65％，一级亲属组为21％，2型糖尿病组为4.8％，非糖尿病对照组为4％。 1型糖尿病患者的ICA阳性率为31％，一级亲属组为9％，2型糖尿病组为1％，非糖尿病对照组为0％。 1型糖尿病患者的IAA阳性率为38％，一级亲属组为11％，2型糖尿病组为0％，非糖尿病对照组为0％。下义 南京医科大学博士学位论文 1 型糖尿病组三个抗体阳性率均显著高于非糖尿病对照组（p＜0刀1）。2、1型伽组、1型伽一级亲属组、2型川组分别与非删对照组CCRS凸32突变的等位基因频率和基因型频率，均来见显著性差异。 DM组、1型 DM一级亲属组、2型伽组、非洲对照组的 CCRZ－64I 突变比较：1 型 DM组 110十18／110＋18hp 纯合突变基因型及11卜18bn等位基因频率均显著高于非伽对照组；一级亲属组、2型删组分别与非DM组相比较，CCRZ乃 基因型和等位基因频率均无显著差异；一级亲属组与1型m组相比较，CCRZ七 基因型和等位基因频率均无显著差异；2型DM组与1型DM组相比较，110叶8／11卜18hp纯合突变基因型及 110叶 等位基因频率均显著低于1型DM组。3、1型糖尿病患者外周血中＊个CCR9淋巴细胞数显著高于2型糖尿病患者和对照组 仔叩．05厂CD4TCR3”显著低于其它两组。2型糖尿病组和对照组之间差异无显著性炉＞0．09。（表1，图1刁） 1型糖尿病患者和 2型糖尿病患者 PBMC细胞上清中的r刚－Y水平高于对照组仔北．00。1型糖尿病患者＊枷C细胞上清中的几－4水平低于其它两组帜叩．00。2型糖尿病组和对照组之间差异无显著性（P＞0刀5）。结论：1、GADA，互AA，rA在1型糖尿病患者体内显著升高，检测这三个抗体有助于1型糖尿病的早期诊断和分型。2、CCRZ基因可能是TIDM 一个新的候选基因位点，并且该641 突变通过连锁不平衡可能成为CCRZ、CCRS连锁突变的标志。3、比RS在TIDM 患者夕周血m个T淋巴细胞中表达增强，“R3在TIDM患者外周血 CD4＊林巳钢 中表这减弱，提示 CCRS、CCR3在 TIDM发病机制中起重要作用，并且为 TI DM的早期预报和早期防治提供新的思路。