本研究选用具有MS病理和临床特征的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型和神经元原代培养技术，从体内、体外两方面对EAE轴索损伤的可能机制进行探讨，并且研究中药提取物F05对EAE轴索损伤的治疗作用和机理，试图为MS/EAE轴索损伤的治疗探索一条新途径。 材料与方法： 1.应用PLP139-151和PLP178-191抗原、福氏佐剂和结核杆菌免疫雌性SJL小鼠，尾静脉注射百日咳杆菌，诱发EAE小鼠轴索损伤动物模型。 2.应用HE，LFB(Luxolfastblue)髓鞘染色等方法观察模型的脱髓鞘情况。使用荧光免疫组织化学和图像分析方法，研究神经丝蛋白(NF)在小鼠CNS内的表达和轴索减少情况，观察EAE小鼠轴索损伤情况。 3.使用免疫组织化学方法，研究p38MAPK在EAE中的活化、轴索损伤时淀粉样前体蛋白(APP)的表达，探讨p38MAPK在EAE轴索损伤中的意义；研究F05对EAE小鼠CNS中p38MAPK活化的调节作用，对轴索损伤的保护作用。 4.使用免疫荧光标记和流式细胞分析术检测从肠系膜上皮内淋巴细胞(iIEL)、腹股沟淋巴结细胞(LNC)中提取的γδT细胞百分比的变化。 5.使用MTT法和ELISA方法研究γδT细胞对EAE中细胞因子IFN-γ、IL-4变化的调节作用和F05的干预作用。 6.采用神经元原代培养和TUNEL凋亡检测技术研究F05对γδT细胞致神经元损伤的治疗作用。 结论： 1.以PLP139-151和PLP178-191为抗原免疫SJL雌性小鼠均可诱发EAE,该模型不仅具有模型稳定、发病率高和缓解复发的特点，而且能够用于观察EAE轴索损伤，是研究多发性硬化轴索损伤的理想动物模型。 2.APP可以明显显示EAE早期轴索损伤的特征，APP的表达在小鼠免疫后早期，甚至没有出现脱髓鞘时就已经发生。磷酸化p38MAPK的活化是导致轴索损伤的原因之一，F05使二者表达下调的同时可以明显改善EAE临床症状。 3.PLP免疫后早期小鼠iIEL和LNC中γδT细胞比例升高，γδT细胞能够导致EAE轴索损伤。由于PLP的免疫刺激，活化的γδT细胞可以促进Thl型细胞因子的分泌，F05的干预则使其转向Th2型分泌，γδT细胞可能在Th0向Th1或Th2分化过程中起重要作用。 4.γδT细胞可以介导对神经元和轴索的损伤，这可能是EAE神经元、轴索损伤的机制之一。 5.F05可以有效地提高损伤后神经元的活性，减轻凋亡，从而发挥对EAE轴索损伤的治疗作用。