【摘 要】
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目的:探讨Rho激酶抑制剂对脓毒症大鼠肠损伤的作用及可能的机制。方法:选择健康雄性6-8周龄的Sprague-Dawley大鼠32只,将其随机分为以下几组:假手术组(Sham组)、假手术+Y-27632组(Sham+Y组),脓毒症组(Sepsis组)及脓毒症+Y-27632组(Sepsis+Y组),每组8只。使用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备大鼠脓毒症模型。Sham+Y组和Sepsis+Y组于造模前
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目的:探讨Rho激酶抑制剂对脓毒症大鼠肠损伤的作用及可能的机制。方法:选择健康雄性6-8周龄的Sprague-Dawley大鼠32只,将其随机分为以下几组:假手术组(Sham组)、假手术+Y-27632组(Sham+Y组),脓毒症组(Sepsis组)及脓毒症+Y-27632组(Sepsis+Y组),每组8只。使用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备大鼠脓毒症模型。Sham+Y组和Sepsis+Y组于造模前15min大鼠腹腔注射Rho激酶抑制剂Y-27632溶液5 mg/kg,Sham组及Sepsis组则在相同时间点腹腔注射等量PBS溶液。模型制备24 h时心脏采血测定血清二胺氧化酶(DAO)水平。随后安乐死大鼠收集距回盲瓣2 cm处的小肠组织,首先使用苏木素-伊红(HE)染色,其后使用光学显微镜观察大鼠肠道组织病理结构改变,进行Chiu’s评分;免疫组织化学法检测肠道组织Rho相关卷曲螺旋激酶1(ROCK1)以及核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肠道组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)的水平。结果:Sham组和Sham+Y组肠组织结构完整,粘膜纤毛排列整齐;与Sham组相比,Sepsis组肠黏膜纤毛排列紊乱,可见上皮细胞坏死,大量炎症细胞浸润;与Sepsis组相比,Sepsis+Y组大鼠肠上皮细胞坏死程度减轻,可见少量炎症细胞浸润。与Sham组相比,Sepsis组、Sepsis+Y组大鼠肠道Chiu’s评分、血清DAO水平、肠组织ROKC1、NF-κB蛋白表达和肠组织TNF-α水平升高,肠组织IL-10水平降低(P<0.05);与Sepsis组相比,Sepsis+Y组大鼠肠道Chiu’s评分、血清DAO水平、肠组织ROKC1、NF-κB蛋白表达和肠组织TNF-α水平降低(P<0.05),而肠组织IL-10水平升高(P<0.05)。结论:Rho激酶抑制剂可以减轻脓毒症大鼠的肠道损伤,改善肠道通透性,其机制可能与抑制RhoA/ROCK1/NF-κB信号通路,减轻肠道炎症反应有关。
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