脑脊液生化指标监测下远端主动脉灌注、脑脊液引流及静脉逆行灌注对降主动脉阻断手术中脊髓缺血损害保护作用的实验与临床研究

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因为胸腰段脊髓血供的解剖特点,主动脉血流阻断了引起的脊髓损伤是胸降部或胸腹部主动脉手术的主要并发症之一。许多临床与实验研究都致力于减少该并发症的出现。本研究设计先尝试在犬动物实验中使用远端主动脉灌注、脑脊液引流、逆行静脉灌注等三种辅助措施,观察它们对脊髓缺血损害的保护效果。同时利用脑脊液生化指标定量测定,来考察这些生化指标对脊髓缺血损害的预判及指导作用。通过动物实验,证实了远端主动脉灌注对脊髓缺血损害的保护效果,而静脉逆行灌注虽不能为脊髓提供血供和保护,但可以尝试作为脊髓降温或给药的途径。带着动物实验的结论,在临床研究的第一部分,将脑脊液生化指标测定应用于临床手术的患者中,结果显示这些生化指标对即发性缺血损害无预判作用,但对迟发性缺血损害则有预判作用。生化指标的检测可以用于指导临床上的治疗。在临床研究的第二部分,通过奇静脉系统施行逆行冷灌注,达到了脊髓降温的效果。三个部分研究分别摘要如下:第一部分:主动脉阻断下脊髓保护的实验研究—脑脊液引流、远端主动脉灌注、静脉逆行灌注等三种保护措施的比较目的在犬动物实验中观察脑脊液引流,远端主动脉灌注以及静脉逆行灌注三种辅助措施对主动脉阻断下脊髓缺血损害的保护效果。方法:20条犬,按照所采取的保护措施随即分为四组:①对照组:不采取任何辅助措施;②远端主动脉灌注+脑脊液引流组;③远端主动脉灌注+脑脊液引流+静脉逆行灌注组;④脑脊液引流+静脉逆行灌注组。所有动物阻断主动脉血流时间均为60分钟。术后对犬后肢肌力进行评估,并在术中、术后对脑脊液采样进行胶质纤维酸蛋白和神经丝蛋白亚单位进行定量测定,比较四组之间的观察结果。结果第1,4组犬后肢肌力较第2、3组明显减低。但第1、4组之间与第2、3组之间肌力比较差异无显著性。四组之间术中时段的各项生化指标测定差异无显著性。术后3小以后,第1、4组胶质纤维酸蛋白和神经丝蛋白亚单位测定值较第2、3组升高有显著性差异;但第1、4组之间与第2、3组之间差异无显著性。结论远端主动脉灌注与脑脊液引流是一种有效的脊髓缺血保护措施。静脉逆行灌注不能有效地改善脊髓血供,但有可能作为脊髓降温与给药的途径。脑脊液胶质纤维酸蛋白和神经丝蛋白亚单位测定可以作为脊髓缺血损害的监测指标,其中以胶质纤维酸蛋白升高幅度更明显。第二部分:脑脊液生化指标持续监测对胸腹部主动脉瘤术中术后脊髓缺血损伤判断的临床意义目的探讨脑脊液生化指标监测对胸腹部及胸降部主动脉瘤手术中脊髓损害的预判作用及临床指导意义。方法2005年1月-2006年10月期间,对所施行的43例胸腹部及胸降部人工血管置换手术常规使用序贯阻断,左心房股动脉离心泵转流,远端主动脉灌注等脊髓保护措施,同时在蛛网膜下腔置管监测脑脊液压力。术中、术后分10个时点脑脊液取样,对胶质纤维酸蛋白(GFAP)、神经丝蛋白亚单位(NFL)以及S100B蛋白等三个生化指标进行测定。根据术后是否发生脊髓损害并发症将研究对象分成二组,比较分析上述三个生化指标在两组之间的变化。结果在4例脊髓损害并发症中,术中各项检测指标无明显升高,但术后3-8小时以后开始升高,最高平均峰值与无症状组平均峰值相比分别上升了GFAP(139倍)、NFL(4.5倍)、S100B(7.7倍),其中GFAP测定值曲线在术后3小时以后两组之间无重叠。4例中有2例生化指标异常出现时间分别早于脊髓损害出现时间6小时与19小时,采取积极治疗后,下肢肌力有明显改善。结论尽管生化指标对即发性脊髓损害无预判作用,但可以预判迟发性脊髓损害,为积极治疗争取时间,其中胶质纤维酸蛋白测定是脊髓缺血预判的最具潜力的指标。第三部分:胸腹部主动脉瘤手术中静脉逆行冷灌注对脊髓降温作用的临床观察目的观察在胸腹部主动脉瘤手术中,经半奇静脉逆行冷血灌注对脊髓降温作用的效果。方法在17例胸腹部动脉瘤手术中常规使用序贯阻断,左房股动脉离心泵转流,远端主动脉灌注以及脑脊液引流等脊髓保护措施,同时经半奇静脉插管利用离心泵侧枝管对脊髓进行冷血灌注。在腰4、5水平经脑脊液引流管置入感温微电极测定冷灌注期间脊髓的温度变化,与同时段的鼻咽温度比较。结果脊髓温度于冷灌注后5分钟即开始下降,于第25分钟下降至最低点,与鼻咽温度之间的最大温差为3.1℃(P<0.01)。结论经半奇静脉逆行冷灌注对脊髓降温作用有一定效果,该方法简便易行,可以作为脊髓保护的一种辅助手段。
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