【摘 要】
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目的:辐射致严重淋巴细胞减少者,远期预后较差。从免疫学角度来讲,淋巴细胞参与机体固有免疫和适应性免疫应答,表明辐射诱导淋巴细胞减少是免疫编辑状态失衡的表现之一。而外周血免疫细胞相较于淋巴细胞而言,一方面可将辐射诱导淋巴细胞减少进一步分层剖析,另一方面可为改善患者免疫功能提供更多的治疗线索。我们试图研究消化系统肿瘤围放疗期外周血免疫细胞和细胞因子浓度的变化特点和预后价值,揭示不同免疫细胞的放射敏感性
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目的:辐射致严重淋巴细胞减少者,远期预后较差。从免疫学角度来讲,淋巴细胞参与机体固有免疫和适应性免疫应答,表明辐射诱导淋巴细胞减少是免疫编辑状态失衡的表现之一。而外周血免疫细胞相较于淋巴细胞而言,一方面可将辐射诱导淋巴细胞减少进一步分层剖析,另一方面可为改善患者免疫功能提供更多的治疗线索。我们试图研究消化系统肿瘤围放疗期外周血免疫细胞和细胞因子浓度的变化特点和预后价值,揭示不同免疫细胞的放射敏感性及放疗结束后恢复能力的差异。方法:回顾性收集2019年1月至2021年2月就诊于南方医科大学珠江医院并接受调强放射治疗的61例消化系统肿瘤患者的病历信息。使用流式细胞仪分析了围放疗期（放疗前一天或放疗当天未开始治疗前,放疗中期,放疗结束当天或放疗结束第二天,放疗结束后1月）外周血免疫细胞和细胞因子浓度。利用两独立样本、两相关样本非参数检验分析患者外周血免疫环境变化特点;利用单因素及多因素逻辑回归分析确定可影响肿瘤消退反应的免疫因素;利用双变量相关性分析与免疫因素相关的临床变量;利用交互效应分析不同基线指标与免疫因素的相互作用和结局变量的相关性。结果:1)单纯放疗组和同步治疗组患者不同时相外周血免疫细胞浓度未见统计学差异,证明放疗是介导治疗相关免疫细胞减少的主要因素。2)我们通过放射敏感性和治疗后恢复能力两个维度进行观察,就放射敏感性而言,通过对入组患者外周血免疫数据进行统计学分析,发现放疗开始至放疗中期均呈一致变化趋势,但不同免疫细胞最低值出现时间不同;就放疗结束后恢复能力而言,不同免疫细胞恢复能力存在差异,其中外周血B细胞和CD4+T细胞水平放疗结束后1个月未见上升,外周血CD8+T细胞、CD45+T细胞、CD4+8+T细胞、NK细胞、T细胞放疗结束后虽均可增加,但以CD8+T细胞恢复至基线水平速度最快。3)有反应组（CR、PR）和无反应组（SD、PD）患者外周血免疫细胞水平并未出现分离现象;有反应组中围放疗期不同细胞因子浓度保持稳定;而无反应组均在放疗开始后增加。逻辑回归分析表明放疗结束后1月外周血 IFN-γ浓度较高（OR=0.567,95%CI 0.360-0.891,p＜0.05）是肿瘤无消退的独立预测因素。4)有反应组（CR、PR、SD）和无反应组（PD）外周血CD4+T细胞和B细胞浓度变化特点呈现分离现象,有反应组中围放疗期外周血CD4+T细胞和B细胞浓度持续下降,无反应组患者放疗结束后逐渐升高。放疗中期外周血 CD4+T细胞浓度较高（OR=1.010,95%CI 1.002-1.018,p＜0.05）是肿瘤有效控制的独立预测因素。结论:围放疗期外周血免疫细胞和细胞因子对于不同肿瘤缩退程度的患者各有其预测价值。
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