目的:　　皮肤型药物不良反应（cutaneous adverse drug reactions，cADRs）是芳香族抗癫痫药物（antiepileptic drugs，AEDs）最常见的不良反应之一，包括：Stevens-Johnson综合症（Stevens-Johnson syndrome，SJS）、中毒性表皮坏死松解症（toxic epidermal necrolysis，TEN）、超敏综合症（hypersensitivitysyndrome， HSS）及轻度斑丘疹（maculopapular exanthema，MPE）。多项研究表明HLA-B*1502、HLA-A*31:01基因与卡马西平导致的轻度皮疹（Carbamazepine induced maculopapular eruption，CBZ-SJS/TEN）强相关。目前关于抗癫痫药物导致的轻度皮疹（antiepileptic drugs induced maculopapular eruption，AEDs-MPE）的研究尚少，有研究表明HLA-A*31:01及HLA-B*15:02与AEDs-MPE相关，但随后研究均未能进一步证实。本研究探讨在中国南方汉族人群中芳香族AEDs导致MPE与HLA基因的相关性。　　方法:　　采用病例对照的研究方法，从2007年到2016年联合多个研究中心收集服用芳香族AEDs后出现MPE的患者和服用该类药物后未出现MPE患者的临床资料及外周血。分为病例组、耐受对照组、正常人群对照组。入组人群均为中国南方汉族人。病例组中，CBZ导致MPE134例（CBZ-MPE）、LTG导致MPE59例（lamotrigine induced maculopapular eruption，LTG-MPE）；在耐受对照组中，CBZ、LTG（lamotrigine）耐受患者分别为180例、102例；另外采集5270例健康志愿者外周血作为正常对照组。采用高通量测序法检测HLA-A/B/C/DRB1基因型。采用χ2检验、fisher检验，Meta分析分析HLA基因与芳香族AEDs导致MPE的相关性。　　结果:　　1.CBZ-MPE组：HLA-A*31:01基因的阳性率在病例组高于正常对照组，有显著统计学差异(10/131vs.173/5270,OR=2.44,95％ CI=1.26–4.72,P=0.013)，但在病例组和耐受对照组之间比较无统计学差异(10/131vs.6/178，P=0.095)。HLA-B*15:02基因阳性率在病例组和耐受对照组、病例组和正常对照组之间比较均无统计学差异(19/132vs.28/179，P=0.761；19/132vs.704/5270，P=0.731)。未发现其它HLA相关危险因素。　　HLA-B*40:01基因阳性率在病例组中均低于耐受对照组和正常对照组，有统计学差异(24/132vs.62/179,OR=0.42,95% CI=0.25–0.72,P=0.001；24/132 vs.1454/5270,OR=0.58,95% CI=0.37–0.91,P=0.017)。HLA-C*12:03基因阳性率在病例组低于耐受对照组，有显著统计学差异(2/131vs.18/177，OR=0.14，95% CI=0.03–0.60，P=0.002)；但病例组和正常对照组之间比较无统计学差异(2/131vs.222/5270，P=0.128)。　　2. LTG-MPE中未发现与HLA相关的等位基因。　　3.将 CBZ和 LTG导致的 MPE数据进行合并分析发现 HLA-A*24:02， HLA-B*15:01，HLA-B*38:02阳性率在病例组中高于耐受对照组，均具有统计学差异(45/186vs.44/280，OR=1.71,95% CI=1.08–2.73,P=0.023；13/190 vs.8/281,OR=2.51,95% CI=1.02–6.17，P=0.039；21/190vs.14/281，OR=2.37,95% CI=1.17–4.79，P=0.014)。上述等位基因在病例组与正常对照组之间比较均无统计学差异(45/186vs.1424/5270，P=0.393；13/190vs.271/5270， P=0.30；21/190vs.486/5270，P=0.393)　　4将 CBZ和 LTG导致的 MPE数据进行合并分析发现 HLA-A*02:06， HLA-B*40:01，HLA-C*12:03，HLA-DRB1*15:02阳性率在病例组中低于耐受对照组，具有统计学差异(10/186vs.34/280，OR=0.41，95% CI=0.20–0.85, P=0.014；35/190vs.83/281，OR=0.54，95% CI=0.34–0.84，P=0.006；5/188 vs.24/279，OR=0.29，95% CI=0.11–0.77，P=0.009；9/189vs.28/277，OR=0.45,95% CI=0.21–0.97,P=0.036)。HLA-B*40:01阳性率在病例组与正常对照组间比较具有统计学差异(OR=0.59，95% CI=0.41–0.86，P=0.005)。上述其他等位基因在病例组与正常对照组之间比较均无统计学差异(10/186vs.314/5270，P=0.741；35/190vs.1454/5270，P=0.005；5/188vs.222/5270，P=0.295；9/189vs.385/5270，P=0.184)。　　5.Meta分析结果表明 HLA-A*3101， HLA-B*40:01均与 CBZ-MPE相关（P=0.000，P=0.011）。　　结论:　　1. HLA-A*31:01是CBZ-MPE的危险因素，HLA-A*24:02是AEDs-MPE危险因素。　　2. HLA-B*40:01是CBZ-MPE保护因素；HLA-B*40:01，HLA-A*02:06是AEDs-MPE保护因素。　　3.未发现与LTG-MPE相关的HLA等位基因。