【摘 要】
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Wnt信号传导途径通过激活胞内信号词节拉制了许多生命过程，是目前已知的胚胎发育所必需的信号传导途径，控制和调节了体轴建立、神经诱导、器官发生和细胞命运决定等重要的生物
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Wnt信号传导途径通过激活胞内信号词节拉制了许多生命过程，是目前已知的胚胎发育所必需的信号传导途径，控制和调节了体轴建立、神经诱导、器官发生和细胞命运决定等重要的生物学事件，同时Wnt信号传导途径与肿瘤的发生也有着极为密切的联系。
在经典Wnt信号从细胞外向胞内传递的过程中，细胞膜上的受体卷曲蛋白(Fz)和低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(LRP5/6)起到重要的桥梁作用。之前的工作发现Wnt信号刺激可以诱导散乱蛋白(Dvl)结合I型磷脂酰肌醇-4-磷酸5一激酶(PIP5KI)并促进其激酶活性，从而合成更多的磷脂酰肌醇-4．5。二磷酸(PI(4，5)P2)来调节受体LRP5/6的磷酸化水平。本论文的工作发现Wnt诱导PI(4，5)P2生成的过程同样需要Ⅱα型磷脂酰肌醇4-激酶(PI4KⅡα的参与。实验结果表明，Dvl可以与PI4KⅡα相互结合，并且通过其羧基末端促进PI4KⅡα的激酶活性。还发现，Wnt信号刺激可以诱导Dvl、PI4KⅡα和PIP5KIβ三个蛋白形成一个可以高效合成PI(4，5)P2的复合物，该复合物中Dvl在增强两个激酶活性的同时还通过拉近PI4KⅡα与PIP5KIβ3的距离间接的使得由PI4KⅡα合成的产物磷脂酰肌醇-4-磷酸(PI(4)P)更容易被PIP5KIβ利用来合成PI(4，5)P2。上述工作为阐明Wnt信号调节细胞内PI(4；5)P2水平的机制提供了更深一步的实验依据。
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