多重靶向姜黄素纳米颗粒的制备及体外抗癌效应

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背景磁性纳米粒子(Fe304 NPs)可以根据外部磁场达到靶向给药的效果。但是Fe304 NPs的应用通常需要进行表面修饰,从而提高Fe304 NPs的化学稳定性和生物相容性。据文献报道,许多材料已被用来修饰四氧化三铁纳米颗粒,如二氧化硅,碳,银,PLGA等。羧甲基壳聚糖是一种水溶性壳聚糖衍生物,它的羧基基团,可以与Fe304 NPs的氢键结合牢固,而它的氨基基团可以与药物及其他配体结合。叶酸受体在很多癌症细胞过表达,叶酸的添加可以起到主动靶向的作用。目的我们合成了羧甲基壳聚糖(cmCHI)包覆的Fe304 NPs并将叶酸(FA)交联在cmCHI表面。从而研究FA/cmCHI/Fe304NPs对于提高模式药生物利用度及机理的研究。方法1.采用化学交联的方法用cmCHI修饰Fe304 NPs,再将叶酸与之交联,合成FA/cmCHI/Fe304纳米系统。用扫描电镜(SEM)、X射线衍射(XRD)和傅里叶变换红外光谱(FTIR)对纳米颗粒进行形态学及理化结构检测。2.采用不含叶酸受体的人肺癌细胞A549和含叶酸受体的子宫颈癌细胞Hela细胞作为体外研究模型,从细胞水平研究FA/cmCHI/Fe304纳米系统对细胞凋亡和坏死的研究。结果1.通过一系列理化表征,表明成功合成了FA/cmCHI/Fe304纳米系统。2.通过细胞毒和细胞凋亡实验,表明了只有在FA/cmCHI/Fe304浓度相对比较大的时候才会引起细胞凋亡和坏死。结论本课题合成的FA/cmCHI/Fe304 NPs载药量大,能够携带足够的药物。并且磁性靶向药物能按照一定的方式和速率释放药物,使靶区的药物浓度在一段时间内保持在有效浓度范围内。
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