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食管和贲门癌是世界上最常见的恶性肿瘤，显著的地域性分布差异是食管癌(Esophageal squamous cell carcinoma，SCC)突出的流行病学特征之一，高低发区发病率可相差500倍左右。贲门癌(Gastric Cardia Adenocarcinoma，GCA)显著流行病学特征是其与食管癌地域分布的一致性，并且后者的发病率近年在西方国家呈现明显上升趋势。我国北方地区，特别是河南省林州市(原林县)及其相毗邻的辉县、安阳等地区是世界上食管癌和贲门癌发病率和死亡率最高的地区，目前仍是该地区肿瘤相关性死亡的主要原因。特别值得指出的是，该地区同一个体发生食管／贲门双原发癌(简称双源癌Concurrent Cancers from Esophagus andGastric Cardia in Same Patient，CC)并非罕见，双源癌检出率可高达0.4-2.5％。这种特殊的发病模式提示二者可能存在相似的致癌危险因素和发病机制。但是，食管／贲门癌变的发生机制尚不十分清楚，对食管／贲门双源癌的分子变化对比研究尚未见报道。WfngZ（X WM很显然，进一步探讨食管／贲门双源癌的分子变化特征，不仅有助于加深对这些疾病分子机制的了解，而且将对进一步探讨食管和贲门癌的发病危险因素提供重要的信息。 近年的研究提示，食管／贲门癌变是一种多阶段、多基因变化参与的（先后累积或叠加作用）进行发展过程。例如，在食管癌变的极早期阶段己发生P53蛋白聚集和突变，其变化频率随病变程度加重而升高。此外，作者实验室最近研究提示：贡门癌变过程中己发生不同程度PCNA、MUCJ和 C七 等的变化。 本研究旨在通过对比分析河南食管／贲门癌高发区林州市居民同一个体食管贲门双源癌组织和癌旁组织（Precancerouslesions）MUC－1、C－erbBZ、P53和 PCNA等肿瘤相关基因的蛋白变化特征和规律，贲门癌旁组织肠上皮化生的组织化学变化特征和规律以及P53基因突变分析，加深对该地区食管／贲门癌变机制的了解，为高危人群筛查和早期诊断提供一定的理论依据。研究对象与方法： 食管贲门双源癌思者25例，其中男16人，女9人，平均年龄为59．96上10．29，男性平均年龄为59（59上9．88），女性平均年龄为 60．6（60．6士11．44），年龄范围 36－80岁。所有标本均来自河南省林州市人民医院，姚村食管癌医院和安阳市肿瘤医院。所有患者术前均未接受放疗和化疗。手术切除组织和活检组织块用85％酒精固定，常规组织学脱水，石蜡包埋，spin连续切片，分别进行组织病理学诊断出istopathological DiagnosisX组织化学特殊染色出istochemical Staining卜 免疫组织化学分析（Immunohlstochemls叫 Im）和 D狐提取（DM E对racting）。食 2 论文题目：食管癌高发区食管贲门双源癌MUCI、C－erbBZ、 P53和PCNA变化、肠化组织化学和P53基因突变分析 管贲门双源癌的组织病理学诊断标准为：l）同一个体的食管和 贲门的每个肿瘤必须是恶性肿瘤；2）每个肿瘤有各自的病理形 态；3）每个肿瘤并非转移。采用组织化学特殊染色法AB－PAS （爱显蓝－雪夫染色法＼ AB①H＜．5厂爱显蓝染色法＼ Hto（高 铁二胺－爱显蓝染色法）三种方法对贲门癌旁组织中的肠上皮化 生进行对比研究；采用兔疫组化方法（ABC法）检测 25例食 管贲门双源癌患者不同病变中MUCl、C七、P53和PCNA 蛋白变化特征及其与病变的关系：采用显微切割、＊＊R扩增和 DNA测序方法进行P53基因第5E外显子突变分析。统计学分 析采用 x‘、配对 x‘检验、确切概率法、KaPPa检验及 Mantel卫aenszel‘检验，显著性水准口定为 0．05。 结果： 1．临床病理资料分析 25例双源癌患者均经病理组织学证实为原发性食管鳞状细 胞癌和贲门腺癌。25例双源癌思者男女性别比为1厂8：l，50岁 以上 21人，占 84O。25例双源癌中，早期食管癌 2例 3O人 早期贲门癌3例门％人大体观察，食管癌和贲门癌均为独立 存在，间距3Jcm，二个原发肿瘤之间的粘膜未见明显肉眼改变。 食管癌的分布为：上段3例（1％L 中段16例“4％人 下段6 例Q4％人TN’M分期：食管癌：I期5例u0％人11期17例 （68％），Ill期3例（l％）；贲门癌：0期1例（4％），I期4 例（16o），11期 19 例（76O），Ill期 1例（4o）。镜下，部分 病例同一视野内可观察到鳞癌组织和腺癌组织相互交叉存在，癌 3 WfngZIE faiuFI4HlwsRIWDv旁组织中可见到不同程度孤立或连续存在的各级癌前病变。特别需要指出的是：贲门癌旁组织出现较高频率的肠上皮化生 （Ihtestmal Metaplasia，IM），（64％，9／14）。2．免疫组化检测1）25例双源癌食管鳞癌和贡门腺癌组