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背景:前列腺癌（prostate cancer,PCa,全文以下内容简称为PCa）是男性第二常见癌症。PCa严重影响男性患者的生活质量和预期寿命。卢建新教授长期从事中西医治疗前列腺癌的临床科研工作。在治疗PCa方面积累了丰富经验。总结卢建新教授经验处方的作用机制对于寻求PCa的有效治疗方法具有重要的意义。研究一卢建新教授治疗前列腺癌方药规律总结目的:通过数据挖掘的方法,对卢建新教授治疗前列腺癌的经验用药进行整理。总结卢建新教授对PCa的用药经验。方法:对2020年1月1日至2022年1月1日卢建新教授治疗PCa的门诊病例资料进行规范整理分析,将数据导入R语言进行统计和数据挖掘。将处方中出现的中药进行频次分析、关联分析和聚类分析。根据数据挖掘结果总结归纳卢建新教授治疗PCa经验。结果:①本次研究共纳入859张处方,共涉及药物234味,药物总频次为12802次。出现频次较高的中药有:泽兰、陈皮、白术、茯苓、党参、薏苡仁、莪术、龙葵、半枝莲、虎杖、柴胡、六神曲、山楂、鸡内金、浙贝母、黄芪、黄精、蒲公英、当归、山慈菇、升麻、大枣、生姜、夏枯草、石韦、乌药、桂枝、苍术、女贞子、厚朴、玉竹、槟榔、金樱子、太子参、郁金、茜草、泽泻、莱菔子。②以药物归类而论,排名前五位的分别是补虚药、清热药、利水渗湿药、活血化瘀药、理气药。③以药物四气而论,排名分别是温性药、寒性药、平性药、凉性药;④以药物五味而论,排名分别为苦味药、甘味药、辛味药、酸味药、咸味药;⑤以归经而论,中药主要归经为脾经、肺经、肝经、胃经、肾经、心经。⑥关联分析结果发现,常用的两药组合依次为陈皮-泽兰、白术-陈皮、白术-泽兰、陈皮-党参、茯苓-泽兰、白术-党参、陈皮-茯苓、党参-泽兰、薏苡仁-泽兰、白术-茯苓、陈皮-薏苡仁等;常用的三药组合依次为白术-泽兰-陈皮、白术-党参-陈皮、陈皮-泽兰-党参、陈皮-茯苓-泽兰、白术-党参-泽兰;常用的四药组合分别为白术-党参-泽兰-陈皮、白术-陈皮-茯苓-泽兰、白术-党参-茯苓-陈皮、党参-茯苓-泽兰-白术、白术-陈皮-薏苡仁-泽兰等。⑦利用R语言arules包实现关联规则算法得出药物核心组合主要为陈皮与白术、党参、莪术、茯苓、龙葵、泽兰、薏苡仁配伍,白术常与陈皮、党参、莪术、茯苓、龙葵、泽兰、薏苡仁配伍,泽兰常与白术、陈皮、党参、莪术、茯苓、薏苡仁、龙葵配伍。⑧通过对出现频率前30药物进行聚类分析。发现六组常用中药:第一类:泽兰、薏苡仁、神曲、石韦、苍术、厚朴;第二类:陈皮、白术、茯苓、党参、大枣、生姜、女贞子;第三类:虎杖、山楂、鸡内金、黄精、夏枯草;第四类:柴胡、黄芪、当归、升麻;第五类:浙贝母、蒲公英、乌药;第六类:莪术、龙葵、半枝莲、山慈菇。结论:①卢建新教授治疗前列腺癌患者,除了重视脾胃之外,同时调理肝经、肺经;用药多选用性温、寒、平之药,寒温并用,兼顾全身正虚与局部癌毒;多用苦、甘、辛味之药,辛开苦降,调理气机,同时以甘味补益。②卢建新教授用药重视全身状态与局部病灶的结合,既重视脾胃在调节全身气机中的枢纽作用,同时也通过活血、解毒等法治疗前列腺癌局部病灶。研究二健脾解毒活血方作用机制初步探究目的:运用网络药理学方法,对卢建新教授治疗PCa的核心处方,健脾解毒活血方的有效成分、靶标及通路进行总结。初步探析健脾解毒活血方的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台,对健脾解毒活血方的活性成分进行提取。并且通过Swiss Target Prediction数据库,对活性成分进行靶标预测,得到作用靶标。通过GeneCards数据库以“Prostate Cancer”为检索词进行检索,筛选收集PCa相关基因靶标,将数据库结果进行汇总。并且利用R语言插件VennDiagram对健脾解毒活血方活性成分的作用靶点与PCa的相关靶点进行映射即两者取交集。借助Cytoscape软件构建“活性成分-疾病靶点”可视化调控网络图,运用该软件中的“network analyzer”功能进行网络拓扑分析,根据degree得到健脾解毒活血方治疗PCa的关键活性成分。将健脾解毒活血方和PCa共同靶点上传至string数据库,得到共同靶点PPI网络。并且筛选出核心靶点,利用Cytoscape中进行核心靶点可视化。运用Bioconductor平台对交集基因进行KEGG和GO通路富集分析。结果:健脾解毒活血方（陈皮、半夏、党参、炒白术、茯苓、蒲公英、龙葵、莪术、泽兰）以OB≥30%且DL≥0.18为筛选条件,得到69个活性成分,对应224个作用靶点。以“Prostate Cancer”为检索词对GeneCards数据库进行检索,收集PCa相关靶标,共得到12141个疾病基因。将健脾解毒活血方活性成分作用靶点与PCa疾病靶点取交集,得到212个共同靶点。构建出“活性成分-疾病靶点”数据库,主要活性成分为Quercetin（槲皮素）,Luteolin（木犀草素）,beta-sitosterol（β-谷甾醇）,Stigmasterol（豆甾醇）,Hederagenin（常春藤皂苷元）,naringenin（柚皮素）、Baicalein（黄芩素）、nobiletin（川陈皮素）、7-Methoxy-2-methyl isoflavone（7-甲氧基-2—甲基异黄酮）、beta-carotene（β-胡萝卜素）、Cavidine（卡文定碱）等。将药物-疾病共同靶点提交至STRING数据库,获得核心处方活性成分-疾病靶点PPI网络。得到关键靶点主要为 AKT1、IL6、JUN、VEGFA、CASP3、IL1B、PTGS2、CTNNB1、HIF1A、MAPK3、EGFR、ESR1、MYC、MMP9、PPARG、EGF、CCND1、FOS、CXCL8、CAT。运用 Bioconductor平台对交集基因进行富集分析,主要的KEGG富集通路为脂质与动脉粥样硬化、化学致癌受体激活、人巨细胞病毒感染、PI3K-Akt信号通路、Kaposi肉瘤相关疱疹病毒、乙肝病毒、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、多种疾病的神经退行性变的途径、流体剪切应力与动脉粥样硬化、丙型肝炎、前列腺癌、癌症中蛋白多糖、化学致癌作用-活性氧自由基、MAPK信号通路、癌症中mRNA等通路。主要的GO富集通路DNA-binding transcription factor binding（DNA 结合转录因子结合）、RNA polymerase Ⅱ-specific DNA-binding transcription factor binding（RNA 聚合酶 Ⅱ特异性 DNA 结合转录因子结合）、DNA-binding transcription activator activity（DNA 结合转录激活活性）、DNA-binding transcription activator activity,RNA polymerase Ⅱ-specific（DNA结合转录激活活性,RNA聚合酶Ⅱ特异性）、signaling receptor activator activity（信号受体激活剂活性）、amide binding（酰胺结合）、receptor ligand activity（受体-配体活性）、cytokine activity（细胞因子活性）、cytokine receptor binding（细胞因子受体结合）、endopeptidase activity（内肽酶活性）等通路。结论:卢建新教授治疗前列腺癌的健脾解毒活血方具有多成分、多靶点特征,主要通过抑制癌细胞增殖、浸润、转移,抑制血管生成,促进癌细胞凋亡,抗炎等途径,达到治疗PCa的目的。