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宫颈癌是目前最常见的女性生殖道恶性肿瘤之一,其发病率已与乳腺癌相当,成为威胁妇女健康的重要“杀手”。近几十年来随着普查工作的不断开展,早期发现和治疗,宫颈癌的发生和死亡率已有明显下降,但在我国宫颈癌的发生占女性生殖道恶性肿瘤的第一位。宫颈癌的治疗主要为手术、放射治疗、或手术加放射治疗,并辅以化学药物治疗。探索新的抗宫颈癌的药物和放射治疗增敏药物是目前宫颈癌治疗新的热门研究课题,特别是具有多功能的抗肿瘤药物更是值得深入研究。AG1478是表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶(Tyrophostin)一新的抑制剂。近年来实验研究发现AG1478可以通过(i)抑制肿瘤细胞的增殖;(ii)诱导细胞凋亡;(iii)干扰信号传导通路;(iv)抑制与肿瘤发展有关的酶;(v)抑制细胞周期在G1期,从而抑制肿瘤细胞的生长和繁殖,有望成为抗肿瘤新药。在本研究中,我发现(1)AG1478在较高剂量(>10μM)明显抑制人类恶性宫颈癌Siha细胞的生长,而且这种生长抑制是呈现AG1478剂量依赖性。同时也发现AG1478的癌细胞生长抑制可能是由于AG1478诱发细胞凋亡和诱导G1期细胞周期阻滞所致,这与已发表的采用其它肿瘤细胞研究AG1478抗肿瘤相关文献报道的结果相一致; (2)AG1478可以抑制Siha细胞的浸润和转移,并同时呈现AG1478剂量依赖性和时间依赖性;AG1478抗浸润和转移能力可能与转移抑制基因Kiss-1上调有关,因为Kiss-1表达的下降明显降低了AG1478抗浸润和转移能力;(3)AG1478在较低剂量(<10μM)并不明显抑制宫颈癌Siha细胞的生长,但可以明显地增加细胞的放射治疗敏感性。与对照组细胞相比,AG1478处理的细胞对辐射照射的敏感性增加约3-5倍(增感比为1:1.57-2.3),并呈现AG1478剂量依赖性。AG1478上调早期辐射反应基因Egr-1,Egr-1上调也是呈现AG1478剂量和处理时间依赖性。而降低Egr-1基因在细胞中表达可以降低AG1478的放射治疗增敏能力。这表明对放射治疗敏感基因Egr-1的调节可能是在AG1478对宫颈癌放射治疗增敏的机制中扮演着重要的角色。以上的这些实验研究结果已证实AG1478不仅在较高剂量下可以通过诱导细胞凋亡,抑制细胞周期进程和激活转移抑制基因Kiss-1从而了抑制宫颈癌细胞的生长,浸润和转移,而且在非细胞毒性的低剂量下可以通过激活Egr-1放射敏感性调节基因的表达从而增加了宫颈癌细胞对放射治疗的敏感性。AG1478对宫颈癌细胞生长、转移和放射治疗的影响研究目前在国内外还未见报道,所以这些研究是创新研究,也是首次报道。这些研究结果为我们将来AG1478作为一新的临床肿瘤治疗药物在控制子宫颈癌细胞的生长,转移和放射治疗增敏的应用上提供了研究方向和临床前的重要实验基础和理论依据。