宫颈癌是最常见的原发性子宫阴道部位的恶性肿瘤,也是死亡率和发病率增长最快,对群众健康和生命产生威胁最大的恶性肿瘤之一。绝大多数宫颈癌起源于人乳头状瘤病毒对宫颈细胞的持续感染。目前临床上顺铂是治疗晚期宫颈癌的一线药物,但因其半衰期短,所以需持续大剂量给药以维持体内有效的药用浓度。这种大剂量的给药方式给患者带来了很强的毒副作用,限制了其临床效用。本课题旨在利用宫颈癌细胞表面过表达的雌激素受体(Estrogen receptors,ER)与配体雌酮(Estrogen,ES)间的特异性高亲和力,研制出一种新型以雌酮修饰的长效顺铂脂质体制剂,以提高药物对肿瘤的靶向性同时能够实现在体内达到长效循环的效果。此外,本论文对该新型脂质体制剂进行了表征、体外靶向性、体外细胞毒及体内抗肿瘤的研究。首先采用硫酸铵梯度法制备4种不同的顺铂脂质体制剂,即顺铂普通脂质体(L-DDP)、顺铂靶向脂质体(ES-L-DDP)、顺铂长效脂质体(SSL-DDP)和顺铂长效靶向脂质体(ES-SSL-DDP)。然后分别对这四种脂质体制剂进行表征研究,通过透射电镜对脂质体形态进行观察,采用动态光散射粒径分析仪测定粒径大小、粒径分布、多分散系数和Zeta电位,借助高效液相色谱检测顺铂脂质体的包封率,并通过透析法检测四种制剂在4℃和25℃条件下于不同时间段的稳定性。之后在荧光显微镜下观察宫颈癌细胞Hela对加载了罗丹明荧光染料(Rh B)的四种脂质体制剂的摄取情况,以此验证长效靶向脂质体的体外靶向作用和长循环作用。为探究Hela细胞对长效靶向脂质体的摄取机制,于长效靶向脂质体与细胞孵育前加入内吞抑制剂:蔗糖、染料木黄酮、盐酸阿米洛利和雌酮,并于荧光显微镜下观察内吞结果。采用MTT比色法对顺铂及所制备的的4种脂质体制剂分别进行细胞毒实验,以此观察体外抗肿瘤作用。采用活体成像技术,观察长效靶向脂质体能否特异性的在肿瘤部位进行积累。采用体内抗肿瘤实验观察不同顺铂制剂对荷瘤裸鼠的肿瘤杀伤性。我们成功制备出四种脂质体制剂(L-DDP、ES-L-DDP、SSL-DDP、ES-SSL-DDP),粒径均在100nm以内,粒径较为均一,PDI在0.1~0.2范围内,脂质体并带有一定负电荷。顺铂长效靶向脂质体的稳定性显著优于顺铂靶向脂质体和普通脂质体,并且在4°C下保存48h后顺铂长效靶向脂质体制剂的渗漏率仍不超过10%。体外靶向性的研究结果证实ES-L-Rh B与ES-SSL-Rh B均对Hela细胞具有主动靶向作用,且ES-SSL-Rh B具有长效作用。此外,除受体介导的内吞作用外,小窝蛋白介导的内吞作用是长效靶向脂质体进入Hela细胞的主要途径。顺铂及所制备的这四种脂质体对Hela细胞的毒性作用由强到弱依次为:ES-SSL-DDP、SSL-DDP、ES-L-DDP、L-DDP、DDP,且ES-SSL-DDP的抗肿瘤效果显著高于其他四种制剂。在荷瘤裸鼠体内,长效靶向脂质体特异性的在肿瘤部位进行积累。并且顺铂长效靶向脂质体与其他制剂相比对荷瘤裸鼠具有最高的肿瘤杀伤性。本课题在常规脂质体中载入能够特异性识别雌激素受体的雌酮片段和长效片段PEG分子,成功研制出一种具有长循环和肿瘤特异靶向特性的高效低毒的脂质体载药系统,将这种载药系统携带临床上的一线的抗宫颈癌用药物顺铂,发现这种顺铂长效靶向脂质体能够延长药物在体内的作用时间,药物对宫颈癌细胞的杀伤作用表现出明显的浓度依赖性和时间依赖性,其靶向性也可显著增强其对肿瘤的定位作用并降低了毒副作用,有较高的临床价值。通过本论文的研究和论证,相信在不久的将来顺铂长效靶向脂质体就可以应用于宫颈癌的临床治疗。