【摘 要】
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[目的]观察天麻素预处理在大鼠在体心肌缺血再灌注损伤中对心肌保护作用,探索天麻素对心肌缺血再灌注损伤可能的保护机制。[方法]选取SPF级SD大鼠80只,第一部分随机分为假手
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[目的]观察天麻素预处理在大鼠在体心肌缺血再灌注损伤中对心肌保护作用,探索天麻素对心肌缺血再灌注损伤可能的保护机制。[方法]选取SPF级SD大鼠80只,第一部分随机分为假手术组,I/R组,天麻素处理组(50mg/Kg、100mg/Kg、200mg/Kg);通过在体结扎大鼠心脏左前降支(LAD)30min后复灌2h造成心肌缺血/再灌注损伤模型;TTC染色检测心肌梗死面积,用langenddorff离体灌流系统检测大鼠心脏功能。第二部分分为假手术组,I/R组;天麻素预处理组,氯喹组,天麻素+氯喹组,天麻素+雷帕霉素组。分别使用Western blotting、免疫组化检测梗死边缘区自噬蛋白LC3-Ⅱ、P62、Beclin 1和LAMP-2及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达。[结果]与I/R组比较,天麻素预处理能减少心肌梗死面积和保护心肌功能,其中以100mg/Kg效果最佳(P<0.05);Western Blotting结果显示:天麻素预处理组中LC3Ⅱ、P62、Beclin1的表达也降低(P<0.05),而LAMP-2的表达升高(P<0.05),并部分消除氯喹的效应;与I/R组相比,天麻素预处理Bcl-2蛋白表达上调(P<0.05),而Bax的表达下调(P<0.05);相同的结果在免疫组化中也得到验证。[结论]天麻素预处理能改善大鼠在体心肌I/R损伤后心肌的收缩和舒张功能,缩小I/R损伤后心肌梗死面积;初步证实了天麻素对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤中的保护作用可能与降低自噬及改善自噬小体的清除受损,减少细胞凋亡有关。
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