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血吸虫病广泛流行于东南亚、非洲和南美洲等经济较为落后的国家,据统计,全球大约有2.4亿人感染了血吸虫病,而吡喹酮是世界卫生组织指定的治疗血吸虫病的唯一特效药。针对我国医药行业吡喹酮生产中存在易聚结和粒度分布不均匀等问题,对吡喹酮冷却结晶过程进行了系统研究,并且优化了原有的吡喹酮结晶工艺流程,制备出粒度分布集中的吡喹酮结晶产品。
采用静态法测定了吡喹酮在12种纯溶剂中的溶解度,根据修正后Apelblat简化方程,Van’tHoff方程,λh方程和NRTL方程建立了纯溶剂体系中的溶解度模型。通过分析溶剂极性、内聚能密度和氢键供受体能力来解释吡喹酮在不同溶剂中的溶解度差异。在热力学数据基础上,采用间歇动态法测定吡喹酮结晶过程中的动力学数据。根据粒度无关生长模型建立了结晶动力学方程,确定了晶体生长速率方程和二次成核速率方程中的相关参数。
采用扫描电子显微镜(SEM)、MalvernMastersizer粒度分析仪、X射线粉末衍射(PXRD)等检测仪器,对吡喹酮结晶过程中晶体成核、生长及后续结晶过程进行了分析。通过表面熵因子计算,推测吡喹酮晶体生长过程中以表面成核生长为主,吡喹酮晶体难以长大,且降温结晶过程中容易出现爆发成核,导致最终出现聚结问题,影响产品粒度分布。
以吡喹酮降温结晶过程中的结晶热力学,结晶动力学的测定及分析结果为指导,通过改变不同的操作参数(晶种加入量、加入尺寸、降温速率和搅拌速率),进一步优化了吡喹酮结晶工艺。最终优化后吡喹酮晶体产品粒度分布均匀,粒度统计分布的变异系数从原来83.08%降低到47.09%,产品形貌从原来的长针状变成了短棒状,堆密度从0.205g/mL提高到了0.312g/mL。有效地改善了过滤、运输、储存等后续处理过程。
以上相关研究内容未见文献报道。
采用静态法测定了吡喹酮在12种纯溶剂中的溶解度,根据修正后Apelblat简化方程,Van’tHoff方程,λh方程和NRTL方程建立了纯溶剂体系中的溶解度模型。通过分析溶剂极性、内聚能密度和氢键供受体能力来解释吡喹酮在不同溶剂中的溶解度差异。在热力学数据基础上,采用间歇动态法测定吡喹酮结晶过程中的动力学数据。根据粒度无关生长模型建立了结晶动力学方程,确定了晶体生长速率方程和二次成核速率方程中的相关参数。
采用扫描电子显微镜(SEM)、MalvernMastersizer粒度分析仪、X射线粉末衍射(PXRD)等检测仪器,对吡喹酮结晶过程中晶体成核、生长及后续结晶过程进行了分析。通过表面熵因子计算,推测吡喹酮晶体生长过程中以表面成核生长为主,吡喹酮晶体难以长大,且降温结晶过程中容易出现爆发成核,导致最终出现聚结问题,影响产品粒度分布。
以吡喹酮降温结晶过程中的结晶热力学,结晶动力学的测定及分析结果为指导,通过改变不同的操作参数(晶种加入量、加入尺寸、降温速率和搅拌速率),进一步优化了吡喹酮结晶工艺。最终优化后吡喹酮晶体产品粒度分布均匀,粒度统计分布的变异系数从原来83.08%降低到47.09%,产品形貌从原来的长针状变成了短棒状,堆密度从0.205g/mL提高到了0.312g/mL。有效地改善了过滤、运输、储存等后续处理过程。
以上相关研究内容未见文献报道。