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研究背景及目的胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，在世界范围内的发病率仅次于肺癌，位居第二位；而在我国位居所有恶性肿瘤死亡率第一位。因此，深入了解有关胃癌发生和发展过程中肿瘤细胞的多种分子失衡机制，以寻求胃癌靶向治疗的特异性分子靶点对胃癌的治疗具有重要意义。目前已有研究表明，PI3K/Akt信号通路在胃癌细胞中被高度激活，这可能导致了胃癌对化疗的抵抗。PTEN表达的降低或缺失正是导致PI3K/Akt信号通路在肿瘤细胞中活化的重要机理。然而对于与PTEN类似的多磷酸肌醇-5-磷酸酶在胃癌发生和发展中的作用尚无相关研究报道。抗微管化疗药物紫杉醇作为一种化疗药物应用于胃癌的治疗，其主要杀伤机制在于能够诱导胃癌细胞凋亡。Bim（Bcl-2interacting mediator of cell death）是BH3-only（Bcl-2homology3(BH3)-only）蛋白家族中促凋亡成员之一，被报道在多种肿瘤细胞凋亡过程中发挥了重要作用。目前研究认为抗微管化疗药物作用于肿瘤细胞可通过上调Bim活性，诱导细胞凋亡。本研究旨在探讨多磷酸肌醇-5-磷酸酶分子-SHIP2对胃癌细胞生长和凋亡的影响，以及是否增强胃癌细胞对紫杉醇的敏感性及其分子机制，为胃癌的治疗提供一个新的分子靶点。方法采用Western blot检测胃癌细胞中SHIP2、PTEN和磷酸化Akt的表达水平，实时定量PCR检测SHIP2mRNA的水平。选择两株低表达SHIP2的胃癌细胞株SGC-7901和MGC-803瞬时转染SHIP2cDNA，用Western blot检测SHIP2和磷酸化Akt的表达，MTT检测细胞的生存率，流式细胞术检测细胞凋亡。对过表达SHIP2的SGC-7901细胞同时转染myr-Akt，检测其对SHIP2促进胃癌细胞凋亡作用的逆转效果。选择对紫杉醇低敏感的BGC-823细胞，瞬时转染SHIP2cDNA，用Westernblot检测SHIP2、磷酸化Akt和Bim的表达，紫杉醇作用48h后，收集细胞，流式细胞术检测细胞凋亡情况。将GV112-Puromycin空载体和GV112-Puromycin-Bim（Bcl-2interacting mediator of cell death）慢病毒颗粒分别感染BGC-823细胞，建立稳定细胞株，再将pCMV6-SHIP2质粒转染该稳定细胞株，流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果与正常胃粘膜上皮细胞相比，在胃癌细胞中SHIP2蛋白和mRNA的表达水平是明显降低的；在胃癌细胞中过表达SHIP2能降低pAkt的表达水平，伴随Akt下游分子Bim和p27的上调；过表达SHIP2抑制胃癌细胞的生长，促进胃癌细胞的凋亡，而共转染myr-Akt能逆转SHIP2对胃癌细胞促凋亡的作用。在对紫杉醇低敏感的BGC-823细胞中转染SHIP2基因，紫杉醇作用48h后，细胞凋亡率明显上升，同时伴随Bim表达的上调；在BGC-823细胞中“knockdown”Bim基因后，再转染SHIP2cDNA，紫杉醇作用48h后，细胞凋亡率明显降低。结论SHIP2的下调表达所引起的胃癌中PI3K/Akt信号通路被激活，可能是造成胃癌生长和凋亡的一个重要因素；SHIP2通过上调Bim的表达增强胃癌细胞BGC-823对紫杉醇的敏感性。