叶下珠复方Ⅱ号抗CC14急性肝损伤与肝纤维化的作用及机制研究

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目的:从不同提取工艺制备的叶下珠复方Ⅱ号颗粒中筛选疗效最佳的颗粒,观察其对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠急性肝损伤保护作用效果,评价其对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用,并进一步探讨其机制。方法:1.不同提取工艺制备叶下珠复方Ⅱ号颗粒抗四氯化碳致小鼠急性肝损伤的作用比较将84只KM小鼠随机分为正常组、模型组,不同工艺制备的叶下珠复方Ⅱ号颗粒①组、颗粒②组,叶下珠复方Ⅱ号颗粒③高、低剂量组,联苯双酯组,分别给药7天后,除正常组外以0.12% CCl4诱导小鼠急性肝损伤,16h后取材,测定小鼠血清谷丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性,观察不同工艺颗粒对肝损伤的保护效果,筛选疗效最佳的叶下珠复方Ⅱ号提取工艺2.叶下珠复方Ⅱ号颗粒对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用及机制研究进一步评价优选提取工艺颗粒对CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用,将72只KM小鼠随机分为正常组、模型组,叶下珠复方Ⅱ号颗粒高、中、低剂量组,联苯双酯组,分别给药7天后,除正常组外以0.12% CCl4诱导小鼠急性肝损伤,16h后取材,测定小鼠血清ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,并测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)活性,观察组织苏木素—伊红(HE)染色切片损伤情况3.叶下珠复方Ⅱ号颗粒抗四氯化碳致慢性肝损伤大鼠肝纤维化的作用研究将50只大鼠随机分为正常组、模型组、叶下珠复方Ⅱ号颗粒③高、低剂量组,扶正化瘀胶囊组,除正常组外腹腔注射50% CCl4诱导大鼠肝纤维化,每3日注射一次,造模共8周,自第5周起,造模同时分别给予药物干预,8周末观察大鼠一般情况并取材,测定血清ALT、AST、透明质酸(HA)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)水平,制备HE、天狼猩红(Picro-Sirius)染色切片。结果:1.醇提后纯化工艺制备叶下珠复方Ⅱ号颗粒③高剂量组可明显降低CCl4致急性肝损伤小鼠血清ALT活性水平,与模型组相比差异具有统计意义(P<0.05)。2.对叶下珠复方Ⅱ号对CCl4诱导小鼠急性肝损伤的保护作用进一步研究的结果显示,叶下珠复方Ⅱ号可明显改善肝组织病理损伤,与模型组比较,高剂量组可显著降低模型小鼠血清ALT、AST水平,提高组织GSH、SOD水平,降低组织MDA水平,差异均具有统计学意义(P<0.05)。3.与模型组比较,高剂量叶下珠复方Ⅱ号颗粒③可减轻CCl4诱导慢性肝损伤大鼠肝组织纤维化与炎症程度,降低血清ALT、AST、TBA、TBIL、HA水平,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.叶下珠复方Ⅱ号对CCl4造成的小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制与改善脂质过氧化损伤有关2.叶下珠复方Ⅱ号对CCl4造成的慢性肝损伤大鼠肝纤维化具有一定抑制作用,但有待扩大样本数进一步研究。
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