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目的:研究镉对卵巢分泌性激素和卵巢子宫ER表达的影响,探讨镉的内分泌干扰作用机制。方法:40只成年雌性Wistar大鼠按体重分层随机分为4组,每组10只, 染毒剂量分别为0、1.25、2.5、5.0 mg Cd2+/kg/day,皮下注射,每周5天,连续4周。于动情间期将大鼠处死;观察指标包括体重、卵巢和子宫的脏器系数、子宫内膜细胞的组织学观察、血清E2和P4水平、卵巢切碎组织体外分泌E2和P4水平、卵巢间质子宫内膜ER表达、子宫内膜HSP90α。采用正交表L16(45)设计正交实验,研究镉(0、100、1000、2000μmol/L)和动情周期(动情前期、动情期、动情后期、动情间期)对卵巢切碎组织分泌E2和P4的影响。3.采用正交表L9(34)设计正交实验,研究镉(0、8、128μmol/L)和孵育时间(4、8、24h)对卵巢颗粒细胞分泌E2和P4的影响。结果:各染毒组卵巢脏器系数与对照组差别无显著性(P>0.05),镉可使高、中剂量组子宫脏器系数减小(P<0.001);镉可降低高、中剂量组血清E2水平(P<0.05)和P4水平(P=0.001);体内染镉可降低高剂量组卵巢体外分泌E2和P4水平以及低剂量组体外分泌P4水平(P<0.05);高剂量组卵巢间质ER表达显著低于其他各剂量组(P<0.05); <WP=4>各染毒组子宫内膜ER表达与对照组差别不显著(P>0.05),其中高、中剂量组显著低于低剂量组(P<0.05);各染毒组子宫内膜HSP90α表达与对照组差别无显著性(P>0.05);体外染镉可影响卵巢切碎组织体外分泌E2(P<0.05),但不会影响分泌P4(P>0.05),卵巢切碎组织体外分泌E2和P4与所处的动情周期有关(P<0.001,P<0.05);8.镉可影响颗粒细胞分泌P4(P<0.01),但不会影响颗粒细胞分泌E2(P>0.05);颗粒细胞分泌P4与孵育时间无关(P>0.05),颗粒细胞分泌E2与孵育时间有关(P<0.05)。结论:镉可致血清中E2和P4水平显著性下降,呈现明显的内分泌干扰作用;镉可明显抑制卵巢颗粒细胞分泌P4, 镉对卵巢分泌E2的作用位点可能不在颗粒细胞上;镉的雌激素样活性未能在较大剂量和成年雌性完体动物中显示出来;4. 本实验条件下,高剂量染镉可使卵巢间质ER表达显著下降,而各染毒组子宫内膜ER表达与对照组比较无显著性差异,其在镉的内分泌干扰作用机制中的意义值得进一步研究;5. 镉不会通过增加子宫内膜HSP90α的表达来干扰内分泌系统。